Šta je delecija hromozoma 8? Kromosomske bolesti povezane s promjenama u broju hromozoma kod ljudi
hromozoma. Za šta je odgovoran hromozom 8? i dobio najbolji odgovor
Odgovor od Sela[gurua]
Ljudski hromozom 8 je jedan od 23 ljudska hromozoma, koji sadrži oko 145 miliona parova baza, što predstavlja 4,5% do 5% ukupnog genetskog materijala ćelije.
Kratki krak hromozoma 8 čini oko 45 miliona parova baza, ili oko 1,5% genoma. Ovdje su opisana 484 gena i 110 pseudogena; oko 8% gena je uključeno u razvoj i funkciju mozga, oko 16% je povezano s tumorima raka. Jedinstvena karakteristika kratkog kraka hromozoma 8 je područje dugačko oko 15 megabaza gdje se primjećuje velika razlika genetski kod ljudi od njihovog najbližeg živog rođaka, šimpanze. Moguće je da su povećane stope mutacija u ovoj regiji djelimično odgovorne za evoluciju ljudskog mozga.
Podaci o broju gena na hromozomu uglavnom variraju zbog različitih pristupa brojanju. Vjerovatno sadrži između 700 i 1000 gena.
Da bi se sva živa bića na planeti mogla razmnožavati i ostavljati potomstvo, u većini slučajeva je potreban par, odnosno mužjak i ženka. U ljudskom svijetu to su muškarac i žena. Da li ste se ikada zapitali šta bi se dogodilo kada bi svi muškarci na našoj planeti istog trena nestali? Sada ćemo saznati odgovor na ovo pitanje. WC daske će uvijek biti spuštene, a kompanije koje proizvode razne proizvode i usluge za muškarce jednostavno će prestati da postoje. Vatikan će biti prazan i postati muzej. Svjetska ekologija će se početi postepeno oporavljati i moguće je da će za 50-100 godina zrak na zemlji biti svjež kao u srednjem vijeku (12-15 vijeka). Ako banke sperme ostanu, onda će za njih početi prava borba. Velika količina gradovi će postati napušteni i prazni, a pejzaž kao u Černobilskom Pripjatu postat će svakodnevica. S obzirom na to da će se tokom 10-20 godina cijeli životni sistem radikalno restrukturirati, ženska populacija bi se mogla smanjiti sa 3,5 milijardi na nekoliko desetina miliona i nikada neće biti 7 milijardi ljudi na planeti. Barem u doglednoj budućnosti. Uprkos svemu tome, naučnici su već izračunali kada jači pol zaista može potpuno nestati sa Zemlje. Naučnici sa Australijske akademije nauka izračunali su da će muškarci potpuno izumrijeti u roku od 5 miliona godina. A za to je kriv Y hromozom. On je odgovoran za formiranje muških gena i ovaj hromozom se postepeno uništava.
Sa kliničke tačke gledišta, numeričke hromozomske poremećaje karakterišu sledeće glavne karakteristike.intrauterino i postnatalno usporavanje rasta;
kompleks dismorfnih poremećaja, posebno abnormalnosti lica i distalnih dijelova;
udovi i genitalije;
kongenitalne malformacije unutrašnje organe, najčešće - višestruki;
poremećaji mentalnog razvoja.
Iako se prisustvo bilo koje od ove četiri grupe znakova ne smatra obaveznim za određeni sindrom, mentalna retardacija je jedan od najčešćih poremećaja kromosomskih bolesti.
Downov sindrom (trisomija 21):
Najčešći hromozomski poremećaj. Učestalost populacije je 1:600-700 novorođenčadi. Ovo je prvi sindrom čiju je hromozomsku etiologiju ustanovio J.
Lejeune et al. 1959. Citogenetske varijante Downovog sindroma su raznolike. Većina (do 95%) su slučajevi potpune trisomije 21, koja nastaje kao rezultat nedisjunkcije hromozoma u mejozi. Doprinos majčinske nedisjunkcije genetskim oblicima bolesti je 85-90%, a roditeljske nedisjunkcije je samo 10-15%. Otprilike 75% poremećaja javlja se u prvoj diobi mejoze kod majke i samo 25% u drugoj. Oko 2% djece sa Downovim sindromom ima mozaične oblike trisomije 21 (47,+21/46). Otprilike 3-4% pacijenata ima translokacijski oblik trisomije sličan Robertsonovim translokacijama između akrocentričnih hromozoma (D/21 i G/21). Otprilike jedna četvrtina oblika translokacije je naslijeđena od roditelja nosioca, dok tri četvrtine nastaju de novo.
Glavni klinički znaci sindroma: tipično ravno lice, brahicefalija, abnormalnosti oka (mongoloidni oblik oka, epikantus, Brushfieldove mrlje, rana katarakta, miopija), otvorena usta, zubne anomalije, kratak nos, ravan most nosa, višak kože na vrat, kratki udovi, poprečni dlan na četiri prsta, širok razmak između prvog i drugog prsta.
Među defektima unutarnjih organa često se bilježe urođene srčane mane (defekti ventrikularnog i atrijalnog septuma, otvoreni duktus arteriosus) i defekti gastrointestinalnog trakta, koji u velikoj mjeri određuju životni vijek pacijenata s Downovim sindromom. Većina pacijenata pati od umjerene ili teške mentalne retardacije. Blaži fenotipski znaci su karakteristični za bolesnike sa mozaičnim oblicima sindroma.
Patauov sindrom (trisomija 13):
Kromosomsku etiologiju bolesti prvi je opisao K. Patau 1960. godine. Učestalost populacije varira u rasponu od 1:7800-14000 Bolest se javlja uglavnom zbog trizomije hromozoma 13, obično majčinog porijekla. Osim toga, razvoj sindroma može biti povezan s varijantama translokacije (Robertsonove translokacije), mozaičnim oblicima, dodatnim prstenastim hromozomom 13 i izohromozomima.
Klinički, Patauov sindrom karakteriziraju mikrocefalija, rascjepi gornje usne i nepca, nisko postavljene deformirane uši, mikrogenija, hipotelorizam, retinalna displazija, polidaktilija, poprečni palmarni nabor i višestruki defekti unutrašnjih organa: urođene srčane mane i velike septalne mane krvne žile), nepotpuna rotacija crijeva, policistična bolest bubrega i umnožavanje uretera. Otkrivaju se kriptorhizam, hipoplazija vanjskih genitalija i umnožavanje maternice i vagine. Djecu karakterizira dubok idiotizam. Očekivano trajanje života je obično 2-3 mjeseca i rijetko dostiže godinu dana.
Edwardsov sindrom (trisomija 18):
Prvi put opisao Edwards 1960. godine. Učestalost populacije je 1:6000-8000 slučajeva. Drugi najčešći hromozomski poremećaj nakon Downovog sindroma. Većina slučajeva (90%) povezana je s kompletnim oblikom hromozoma 18, što je rezultat grešaka u prvoj mejotičkoj diobi majke. Translokacijske varijante se bilježe izuzetno rijetko. Kritična regija odgovorna za formiranje glavne kliničkih znakova sindrom - segment 18q11.
Novorođenčad sa Edwardsovim sindromom imaju malu tjelesnu težinu. Glavni dijagnostički znaci bolesti su dolihocefalija, hipertelorizam, nisko postavljene, abnormalno oblikovane uši, mikrognatija, mikrostomija i povučena brada. Moguće anomalije razvoja ekstremiteta, odsustvo distalnog nabora na malom prstu i hipoplazija noktiju. Među defektima unutrašnjih organa, karakterističnim se smatraju kombinovani defekti kardiovaskularnog sistema, nepotpuna rotacija creva, malformacije bubrega i kriptorhizam. Primjećuje se zakašnjeli psihomotorni razvoj, idiotizam i imbecilnost. Očekivano trajanje života obično ne prelazi godinu dana.
Trizomije na hromozomima 8, 9 i 14 rijetko se bilježe kod novorođenčadi. Opisani su izolovani slučajevi nekih trisomija.
Sindrom trisomije 8:
Prvi put opisana 1962. Rijetka bolest, čija je učestalost u populaciji 1:50 000. Nastaje kao rezultat hromozomskog neraspadanja somatskih ćelija u ranim fazama razvoja. Trizomiju 8 gametičkog porekla karakteriše, kao što je gore navedeno, rana smrtnost embriona. I potpuni i mozaični oblici trisomije nalaze se u novorođenčadi, a obično ne postoji korelacija između prevalencije aneuploidnog klona i težine bolesti.
Glavni dijagnostički znakovi sindroma: makrocefalija, mikrognatija, masivno izbočeno čelo, široki nosni most i velike izbočene uši. Skeletne anomalije uključuju dodatna rebra i pršljenove, zatvorenu spina bifidu u vratnoj i torakalnoj kičmi, aplaziju i hipoplaziju patele, kao i kratak vrat. Zabilježene su višestruke zglobne kontrakture, klinodaktilija i kamptodaktilija. Među defektima unutrašnjih organa česte su anomalije genitourinarnog (hidronefroza) i kardiovaskularnog sistema (defekti septa i velikih krvnih sudova). Pacijenti doživljavaju psihomotorno kašnjenje i razvoj govora. Inteligencija je obično smanjena.
Sindrom trizomije na hromozomu 14. Prvi put opisan 1975. Uglavnom predstavljen mozaičnim oblicima i Robertsonovim translokacijama 14/14. Glavni dijagnostički znakovi: mikrocefalija, asimetrija lica, visoko i istaknuto čelo, kratak lukovičasti nos, visoko nepce, mikroretrognatija, nisko postavljene uši, kratak vrat, uzak i deformisan grudni koš, kriptorhizam, hipogonadizam. Karakteristični defekti su kardiovaskularni sistem i bubrezi. Često se razvijaju bronhijalna astma i dermatoze.
Aneuploidije polnih hromozoma obično se karakterišu blažim kliničkim simptomima u poređenju sa neravnotežom u broju autosoma. Kod ljudi su predstavljeni monosomijom na X hromozomu i raznim varijantama polisomija na polnim hromozomima.
Shereshevsky-Turnerov sindrom je uzrokovan monosomijom na hromozomu X. Ovo je jedina varijanta monosomije kompatibilna sa vitalnošću i postnatalnim razvojem tijela. Pored monosomije, ovaj sindrom se može razviti sa delecijama dugih i kratkih krakova X hromozoma, izohromozoma i prstenastih X hromozoma. U većini slučajeva (80-85%), jedini X hromozom je majčinog porijekla. Česti su mozaični oblici bolesti sa prisustvom u telu ćelija sa normalnim hromozomskim komplementom.
Populaciona učestalost sindroma je 1:3000-5000 novorođenčadi. Klinički znaci bolesti: nanizam, krilasti nabori kože na vratu, kratak vrat, bačvasti grudni koš, valgus devijacija zglobova koljena i lakta, smanjen vid i sluh, odsustvo sekundarnih polnih karakteristika. Pacijenti doživljavaju primarnu amenoreju i neplodnost. Često se bilježe urođene srčane i bubrežne mane. Intelektualni razvoj je obično normalan.
Triplo-X sindrom nastaje kada je kariotip 47,XXX. Incidencija bolesti je jedan slučaj na 1000 novorođenih djevojčica. U pravilu, žene s takvim hromozomskim setom u potpunom ili mozaičnom obliku imaju normalan fizički i intelektualni razvoj, što je u velikoj mjeri posljedica inaktivacije dva dodatna X hromozoma. Žene možda nemaju odstupanja u seksualnom razvoju, ali postoji povećan rizik spontanih pobačaja zbog formiranja aneuploidnih gameta. Samo neki pacijenti imaju reproduktivnu disfunkciju u obliku sekundarne amenoreje, dismenoreje i rane menopauze.
Daljnjim povećanjem broja X hromozoma u kariotipu povećavaju se odstupanja od norme. Žene sa tetra- i pentasomijom na hromozomu X imaju kraniofacijalnu dismorfiju, abnormalnosti zuba, skeleta i genitalnih organa. Sposobnost rađanja može biti očuvana, ali zbog formiranja aneuploidnih gameta postoji povećan rizik od rađanja djece s abnormalnostima u broju X hromozoma.
Klinefelterov sindrom:
Klinefelterov sindrom kombinuje prisustvo u kariotipu najmanje dva X hromozoma i najmanje jednog Y hromozoma predstavljeni su sljedećim opcijama: 47,XXY; 48,XXYY; 48,XXXY i 49,XXXXY. Najčešći kariotip je 47,XXY, koji se nalazi sa učestalošću od jednog slučaja na 1000 novorođenih dječaka. Posebnosti kliničku sliku bolesti su u velikoj mjeri povezane s pojavom dodatnog X hromozoma u kariotipu muškog organizma.Ova neravnoteža se manifestuje u pubertetu i izražava se u nerazvijenosti genitalnih organa (hipogonadizam i hipogenitalizam, degeneracija germinalnog epitela, hijalinoza spermatične vrpce) i odsustvu sekundarnih polnih karakteristika. Bolesnike s Klinefelterovim sindromom karakterizira azoospermija ili oligospermija. Od ostalih kliničkih znakova potrebno je istaknuti visok rast, žensko tijelo, ginekomastiju, slab rast dlaka na licu, pazuhu i pubisu. Inteligencija je obično smanjena.
Sindrom disomije na hromozomu Y (47,XYY) registrovan je sa učestalošću od jednog slučaja na 1000 novorođenih dječaka. Većina nosilaca ovog hromozomskog skupa ima manja odstupanja od normalnog fizičkog i intelektualnog razvoja. To su obično visoki pojedinci. Nema uočljivih poremećaja seksualnog razvoja i reproduktivne funkcije. Pacijenti doživljavaju deficit pažnje, hiperreaktivnost i impulsivnost.
Kliničku sliku sindroma trisomije 8 prvi su opisali različiti autori 1962. i 1963. godine. kod djece sa mentalnom retardacijom, odsustvom patele i drugim urođenim malformacijama. Citogenetski, mozaicizam je određen na hromozomu iz grupe C ili D, budući da u to vreme nije bilo pojedinačne identifikacije hromozoma. Potpuna trisomija 8 je obično fatalna. Često se nalazi u prenatalno mrtvim embrionima i fetusima. Kod novorođenčadi, trisomija 8 se javlja sa učestalošću ne većom od 1:5000, prevladavaju dječaci (omjer dječaka i djevojčica je 5:2). Većina opisanih slučajeva (oko 90%) odnosi se na mozaične forme. Zaključak o potpunoj trizomiji kod 10% pacijenata zasnovan je na proučavanju jednog tkiva, što u strogom smislu nije dovoljno da isključi mozaicizam.
Trisomija 8 je rezultat nove mutacije (hromozomska nedijunkcija) u ranim fazama blastule, sa izuzetkom rijetkih slučajeva nove mutacije tokom gametogeneze.
Nije bilo razlika u kliničkoj slici kompletnih i mozaičkih oblika. Ozbiljnost kliničke slike uvelike varira. Razlozi za takve varijacije su nepoznati. Nije pronađena korelacija između težine bolesti i udjela trizomičnih stanica.
Bebe sa trizomijom 8 se rađaju donošene. Starost roditelja se ne razlikuje od opšteg uzorka.
Bolest se najviše karakteriše devijacijama u strukturi lica, defektima mišićno-koštanog sistema i mokraćnog sistema (sl. 5.12-5.14). To su istureno čelo, strabizam, epikantus, duboko usađene oči, hipertelorizam oka___
i bradavice, visoko nepce (ponekad rascjep), debele usne, invertirana donja usna, velike uši sa debelim režnjevima, zglobne kontrakture, kamptodaktilija, patelarna aplazija, duboki žljebovi između interdigitalnih jastučića, četverocifreni nabor, analne abnormalnosti. Ultrazvukom se otkrivaju anomalije kralježnice (dodatni pršljenovi, nepotpuno zatvaranje kičmenog kanala), anomalije oblika i položaja rebara ili dodatna rebra. U tabeli 5.6 prikazuje generalizovane podatke o pojavi pojedinačni simptomi(ili defekti) sa trizomijom 8.
Rice.
Rice. 10 -godišnji dječak sa trizomijom 8 (mentalni invaliditet, velike izbočene uši sa pojednostavljenom šarom)
Rice.
Table Glavni znakovi trisomije 8 (prema G.I. Lazyuku)
Napomena. Najznačajniji dijagnostički znakovi označeni su podebljanim slovima.
Broj simptoma kod novorođenčadi kreće se od 5 do 15 ili više
Kod trizomije 8 prognoza za fizički, mentalni razvoj i život je nepovoljna, iako su opisani bolesnici od 17 godina. Tokom vremena, pacijenti razvijaju mentalnu retardaciju, hidrocefalus, ingvinalna kila, nove kontrakture, aplazija corpus callosum, kifoza, skolioza, abnormalnosti zgloba kuka, uska karlica, uska ramena.
Ne postoje specifične metode liječenja. Hirurške intervencije izvode se prema vitalnim indikacijama.
Idiogram 2. ljudskog hromozoma 2. ljudski hromozom je jedan od 23 ljudska hromozoma i drugi po veličini, jedan od 22 ljudska autosoma. Hromozom sadrži više od 242 miliona baznih parova... Wikipedia
Idiogram 22. ljudskog hromozoma 22. ljudski hromozom je jedan od 23 ljudska hromozoma, jedan od 22 autosoma i jedan od 5 akrocentričnih ljudskih hromozoma. Hromosom sadrži o... Wikipedia
Idiogram 11. ljudskog hromozoma Jedanaesti ljudski hromozom je jedan od 23 para ljudskih hromozoma. Hromozom sadrži skoro 139 miliona parova baza... Wikipedia
Idiogram ljudskog hromozoma 12. Ljudski hromozom 12 je jedan od 23 ljudska hromozoma. Hromozom sadrži skoro 134 miliona baznih parova... Wikipedia
Idiogram 21. ljudskog hromozoma 21. ljudski hromozom je jedan od 23 ljudska hromozoma (u haploidnom setu), jedan od 22 autosoma i jedan od 5 akrocentričnih ljudskih hromozoma. Hromozom sadrži oko 48 miliona parova baza, što ... Wikipedia
Idiogram 7. ljudskog hromozoma Sedmi ljudski hromozom je jedan od 23 ljudska hromozoma. Hromozom sadrži više od 158 miliona baznih parova, što je od 5 do 5,5% ... Wikipedia
Idiogram 1. ljudskog hromozoma Prvi ljudski hromozom je najveći od 23 ljudska hromozoma, jedan od 22 ljudska autosoma. Hromozom sadrži oko 248 miliona parova baza... Wikipedia
Idiogram 3. ljudskog hromozoma Treći ljudski hromozom je jedan od 23 ljudska hromozoma, jedan od 22 ljudska autosoma. Hromozom sadrži skoro 200 miliona baznih parova... Wikipedia
Idiogram 9. ljudskog hromozoma 9. ljudski hromozom je jedan od hromozoma ljudskog genoma. Sadrži oko 145 miliona baznih parova, što čini 4% do 4,5% cjelokupnog ćelijskog DNK materijala. Prema različitim procjenama... Wikipedia
Idiogram ljudskog hromozoma 13. Ljudski hromozom 13 je jedan od 23 ljudska hromozoma. Hromosom sadrži više od 115 miliona baznih parova, što je od 3,5 do 4% ukupnog materijala... Wikipedia
Idiogram 14. ljudskog hromozoma 14. ljudski hromozom je jedan od 23 ljudska hromozoma. Hromosom sadrži približno 107 miliona baznih parova, što je od 3 do 3,5% ukupnog materijala... Wikipedia
Knjige
- Efekat telomera. Revolucionarni pristup mlađem, zdravom, dužem životu, Elizabeth Helen Blackburn, Elissa Epel. O čemu se radi u ovoj knjizi, da bi se život nastavio, ćelije se moraju neprestano dijeliti, stvarajući svoje tačne kopije – mlade i pune energije? Oni, zauzvrat, takođe počinju da dele. Dakle…