เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติมีลักษณะเป็นตัวรับเครื่องหมาย เซลล์ Nk ลดลง เหตุใดเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติจึงลดลงในเลือด?
เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ(NK) คิดเป็น 10-20% ของ MLPC และมีสัณฐานวิทยาของลิมโฟไซต์ที่เป็นเม็ดขนาดใหญ่ เซลล์ NK อยู่ในระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ และต่างจากทีเซลล์นักฆ่าตรงที่ไม่ต้องการปฏิกิริยาการนำเสนอแอนติเจนอย่างต่อเนื่อง สัญญาณของการฆ่าแบบกำหนดเป้าหมายอาจมีการเปลี่ยนแปลงหรือเกี่ยวข้องกับโปรตีนแปลกปลอม (การเปลี่ยนแปลงของไวรัสในเซลล์) MHC หรือการไม่มี (ลดลง) ของการแสดงออกในเซลล์ของร่างกายของตนเอง ระดับของการแสดงออกของ MHC นั้นมีลักษณะเฉพาะโดยผลของการควบคุมผลป้อนกลับ
นั่นก็คือยิ่งน้อย เอ็มเอ็นเอสออกไปที่ผิวเซลล์ ยิ่งมีโอกาสกระตุ้น NK มากขึ้นเท่านั้น สิ่งกระตุ้นเชิงบวกสำหรับการกระตุ้น NK อาจเป็นการปรากฏตัวของตัวรับตัวอ่อนบนผิวเซลล์ ทั้งสองประเด็นนี้มีความสำคัญต่อการทำงานของภูมิคุ้มกันต้านมะเร็ง เนื่องจากเซลล์เนื้องอกในระหว่างการเปลี่ยนแปลงอาจสูญเสีย MHC สูญเสียความจำเพาะของเนื้อเยื่อ และแม้กระทั่งได้รับคุณสมบัติของเซลล์ตัวอ่อน (มะเร็งของตัวอ่อนที่มีความแตกต่างไม่ดี) และด้วยเหตุนี้ จึงรอดพ้นจากการเฝ้าระวังทางภูมิคุ้มกัน
เอ็น.เค.มีส่วนร่วมในปฏิกิริยาเกือบทั้งหมด ระบบภูมิคุ้มกัน- ในการควบคุมกระบวนการเพิ่มจำนวน การสร้างความแตกต่าง และการขจัดความชรา เซลล์ร่างกายร่างกาย, การปรับเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด, ในการยับยั้งหรือกระตุ้นการทำงานของบีลิมโฟไซต์, ในการเพิ่มจำนวนและการเหนี่ยวนำของฤทธิ์ยับยั้งของทีลิมโฟไซต์, ในการสุกของสารตั้งต้นของ CTL, การสร้าง CTL ที่จำเพาะต่อไวรัส, การสุกของพรีไทโมไซต์และไทโมไซต์ .
ภูมิคุ้มกันบกพร่อง NKคือ CD3, TCR (a, p, y, b), CD16", CD56 95% ของเลือดที่อยู่รอบข้างแสดงโดยเซลล์ CD56/CD16 ซึ่งเป็นพิษต่อเซลล์สูง ประชากรย่อย NK อีกกลุ่มหนึ่งอ้างอิงถึงเซลล์ที่แสดงออกถึง CD56/CD16 ตามข้อบังคับ ซึ่งส่วนใหญ่ ( 75%) มีการแปลในต่อมน้ำเหลือง โดยที่นักวิจัยบางคนกล่าวว่าการเจริญเติบโตของ DC เกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของ NK นอกจากนี้ลักษณะแอนติเจนของ T-lymphocytes (CD2, CD7, CD8), โมโนไซต์/มาโครฟาจ ( CD1/) ถูกแสดงออกบนพื้นผิวของ NK CD18)NK ยังแสดงซีเลกต์, B-อินทิกริน, VLA-4, -5, -6 และตัวกำหนดแอนติเจนไปยังไกลโคโปรตีน
ผ่านทาง CD7เพิ่มความเข้มข้นภายในเซลล์ของแคลเซียมไอออน, ทำปฏิกิริยาข้ามกับ CD25, CD71, CD54, HLA-DR, กระตุ้นการหลั่งของ IFN-y, เพิ่มกิจกรรมพิษต่อเซลล์ของ NK, เริ่มการแพร่กระจายของ NK และเป็นสื่อกลางในการยึดเกาะกับไฟโบรเนคติน CD11/CD18 เป็นสื่อกลางนอกเซลล์ ความเป็นพิษต่อเซลล์และส่งเสริมการยึดเกาะกับเซลล์เป้าหมาย VLA-4, -5, -6 ส่งเสริมการยึดเกาะกับไฟโบรเนคตินและลามินิน เป็นสื่อกลางในความเป็นพิษต่อเซลล์ที่ขึ้นกับแอนติบอดี และเริ่มการสังเคราะห์ IL-2 เมื่อเปิดใช้งานแอนติเจน CD57 จะเป็นสื่อกลางในการยึดเกาะกับเซลล์เป้าหมายและกระตุ้นศักยภาพของไลติกของเซลล์ NK ใน ปีที่ผ่านมาโมเลกุลที่กระตุ้นและยับยั้งการทำงานของ NK ก็ได้รับการระบุเช่นกัน รีเซพเตอร์แบบยับยั้งประกอบด้วย: KIR2DL, KIR3DL, CD94/NKG2A(CD159a), รีเซพเตอร์ที่กระตุ้นถูกนำเสนอ: CD85J, CD85d, NKp30, KIR2DS, KIR2DL, CD94/NKG2C, NKp44, NKG2D, CD2
มันแสดงให้เห็นว่า การจับ NK กับ MHC Iบล็อกการสลายของเซลล์เป้าหมาย การยับยั้งนี้เกี่ยวข้องกับโดเมนไซโตพลาสซึมของ NK receptor ITIM (มาตรฐานการยับยั้งที่ใช้ไทโรซีนของตัวรับภูมิคุ้มกัน) อย่างไรก็ตาม สมาชิกบางคนของกลุ่มตัวรับ NK (KIR2DS, Ly49D/H nCD94/ NKG2C) ไม่มี ITIM ในเวลาเดียวกัน พวกมันเกี่ยวข้องกับโมเลกุลตัวปรับต่อ DAP12 ซึ่งประกอบด้วยโดเมน ITAM (โมทีฟแอคติเวตที่มีไทโรซีนเป็นพื้นฐานของอิมมูโนรีเซพเตอร์) ที่สามารถแอคติเวต NK ได้ ดังนั้นกิจกรรมของ NK จึงถูกควบคุมโดยความสมดุลระหว่างสัญญาณกระตุ้นและสัญญาณยับยั้ง
ที่มา NKที่ไหลเวียนอยู่ในกระแสเลือดคือไขกระดูก ในปัจจุบัน คำถามเกี่ยวกับการเป็นเจ้าของ NK ที่แน่นอนในประชากรของเซลล์ภูมิคุ้มกันบกพร่องยังคงเปิดอยู่ เนื่องจาก NK แสดงลักษณะแอนติเจนของ T lymphocytes และ monocytes/macrophages ในเวลาเดียวกัน NK ได้รับการพิจารณาไม่เพียง แต่เป็นประชากรย่อยที่เป็นอิสระเท่านั้น แต่ยังเป็นขั้นตอนในการสร้างความแตกต่างของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่โตเต็มที่ (เซลล์เม็ดเลือดขาวที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะยังไม่ได้รับคุณสมบัติของภูมิคุ้มกันจำเพาะ) เป็นที่ทราบกันดีว่ากระบวนการสร้างความแตกต่างสามารถย้อนกลับได้: จากเซลล์เม็ดเลือดขาวที่โตเต็มที่เมื่อบ่มด้วย IL-2 จะสามารถรับเซลล์ที่เรียกว่า NK-LAC ได้
ถึงปัจจัย การเปิดใช้งานกิจกรรม NK, ไซโตไคน์ส่วนใหญ่รวมถึง: IL-1-4, IL-6-8, IL-10, IL-12, IL-15, IL-18 รวมทั้ง IFN-a, P, y
บนเวที สลายมีบทบาทสำคัญโดยผลิตภัณฑ์การหลั่งของเม็ดไซโตไลติกอะซูโรฟิลิกจากไซโตพลาสซึมของ NK (เพอร์ฟอริน, ซีรีนเอสเทอเรสและโปรตีโอไกลแคน) ซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของรูพรุนของเมมเบรนทรงกระบอกและการสลายออสโมติกของเซลล์เป้าหมายในภายหลัง นอกจากนี้ปัจจัยทางไซโตไลติก NK และ TNF-a มีบทบาทสำคัญในกระบวนการไซโตไลซิส
เอ็นเค เซลล์มีส่วนช่วยในการพัฒนาการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวผ่านการผลิตไซโตไคน์และเคโมไคน์ประเภท 1 และ 2 การหลั่งของปัจจัยเหล่านี้โดยเซลล์ NK ที่ถูกกระตุ้นไม่เพียงแต่นำไปสู่การเจริญเติบโตของ DC เท่านั้น แต่ยังรวมถึงความแตกต่างของเซลล์เม็ดเลือดขาว T และ B อีกด้วย เมื่อเร็วๆ นี้ การทดลองโดย Zingoni A. และเพื่อนร่วมงานเผยให้เห็นว่าเซลล์ NK ที่ถูกกระตุ้นส่งเสริมการแพร่กระจายที่ขึ้นกับ TCR ของ T เซลล์ CD4" แบบอัตโนมัติที่กำลังพักอยู่ ภายใต้อิทธิพลของโมเลกุลกระตุ้นร่วม ซูเปอร์แฟมิลีอิมมูโนโกลบุลิน และ TNF ข้อมูลเหล่านี้เผยให้เห็นความเชื่อมโยงใหม่ระหว่างโดยธรรมชาติและ ภูมิคุ้มกันปรับตัว
เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ- สิ่งเหล่านี้คือเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดขนาดใหญ่ ซึ่งเป็นเซลล์ต้นกำเนิดที่มีความแตกต่างต่ำ
เยื่อหุ้มเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติมีตัวรับ γ-อินเตอร์เฟอรอน, IL-2 และ IL-12 ดังนั้นไซโตไคน์เหล่านี้จึงสามารถกระตุ้นเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติได้ เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติยังมีกลุ่ม CD16 และ CD56 ซึ่งใช้ในการระบุเซลล์เหล่านี้ในห้องปฏิบัติการ
ภูมิคุ้มกัน
มีเนื้อเยื่อและเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติหมุนเวียนอยู่ เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติของเนื้อเยื่อจะพบได้ในตับและรก ซึ่งช่วยให้ภูมิคุ้มกันต้านทานต่อแอนติเจนของอาหารและแอนติเจนของทารกในครรภ์ได้ตามลำดับ เมื่อต้องการทำเช่นนี้ เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติเหล่านี้จะจับกับลิมโฟไซต์ที่ถูกกระตุ้น และเริ่มกระบวนการอะพอพโทซิสในเซลล์เหล่านั้น กล่าวคือ พวกมันทำหน้าที่ในการฆ่า
ความเป็นพิษต่อเซลล์
ความเป็นพิษต่อเซลล์
การหมุนเวียนเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติช่วยป้องกันเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงเองตามธรรมชาติ (รวมถึงเซลล์เนื้องอก) และยังมีส่วนร่วมในการทำลายเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสอีกด้วย
ปฏิกิริยาที่เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติมีส่วนร่วมเรียกว่าความเป็นพิษต่อเซลล์โดยอาศัยเซลล์ที่เกิดขึ้นเอง (SCMC) เนื่องจากไม่ต้องการแอนติบอดีหรือส่วนประกอบเสริม
กลไก SCOC มีดังต่อไปนี้ (รูปที่ 10) ด้วยความช่วยเหลือของตัวรับที่กระตุ้นการฆ่า เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติจะมีปฏิกิริยากับโอลิโกซูการ์ของ gangliosides และ glycosaminoglycans บนโครงสร้างพื้นผิวของเซลล์เป้าหมาย เนื่องจากโมเลกุลดังกล่าว “แพร่หลาย” เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติจึงสามารถทำลายเซลล์เกือบทั้งหมดของมันเองได้ โดยธรรมชาติแล้วสิ่งนี้จะไม่เกิดขึ้นในร่างกาย ความจริงก็คือว่าการกระตุ้นของนักฆ่าตามธรรมชาตินั้นถูกป้องกันโดยตัวรับการยับยั้งการฆ่าซึ่งรับรู้ถึงโมเลกุล HLA คลาส I (เฉพาะสายพันธุ์ที่มีอยู่ในสิ่งมีชีวิตโดยเฉพาะ) ดังนั้นเซลล์เป้าหมายจึงถูกเลือกตามการแสดงออกของโมเลกุล HLA I ที่เฉพาะเจาะจง - ในกรณีที่ไม่มีการแสดงออกดังกล่าวหรือโครงสร้าง "แปลกปลอม" ของโมเลกุลความเข้ากันได้ทางจุลพยาธิวิทยา กลไกการฆ่า (ที่เรียกว่าการจูบแห่งความตาย) จะถูกกระตุ้น วัสดุจากเว็บไซต์
ข้อมูลข้างต้นบ่งชี้ว่าเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติจะถูกกระตุ้นเมื่อสมดุลถูกรบกวนระหว่างตัวรับทริกเกอร์ ซึ่งตอบสนองไม่เพียงแต่ต่อผลิตภัณฑ์จากจุลินทรีย์เท่านั้น แต่ยังรวมถึงโครงสร้างของการเพิ่มจำนวนเซลล์ของตัวเองอย่างแข็งขัน และตัวรับแบบยับยั้ง ซึ่งตอบสนองต่อโมเลกุล HLA คลาส I ( “แท็ก" ของคุณ) การรวมกันของตัวกระตุ้นที่ไม่จำเพาะและตัวรับการยับยั้งแบบจำเพาะช่วยให้เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติสามารถตอบสนองต่อเป้าหมายที่หลากหลายได้อย่างมีประสิทธิภาพ ตั้งแต่จุลินทรีย์แปลกปลอม เซลล์ซีโนจีนิกและอัลโลจีนิก ไปจนถึงเซลล์ที่มีการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาหรือแม้แต่เซลล์ที่ออกฤทธิ์มากเกินไป
กระทรวงสาธารณสุขแห่งสาธารณรัฐเบลารุส Vitebsk State Order of People's Friendship Medical University
ในหัวข้อ “ระบบเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ”
จัดทำโดย: นักศึกษาชั้นปีที่ 2 กลุ่ม 29
คณะแพทยศาสตร์
Rybchinsky มิคาอิล อันดรีวิช
ตรวจสอบโดย: Shilin Vladimir Evgenievich
วีเต็บสค์, 2014
การแนะนำ
เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (เซลล์ NK)
ผลทางพิษวิทยาของเซลล์ NK ต่อเซลล์เป้าหมาย
เพอร์โฟริน
FAT: การออกฤทธิ์ต่อเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ
เซลล์ภูมิคุ้มกันชนิดใหม่ที่สามารถทำลายเนื้องอกได้
ตัวรับที่เซลล์ NK ตรวจจับเซลล์เป้าหมาย
เอ็นเคที ลิมโฟไซต์
วรรณกรรม
เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (เซลล์ nk)
เซลล์ NK เป็นเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดขนาดใหญ่ที่อยู่ในระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ พวกมันไม่ใช่ทั้งลิมโฟไซต์ T และ B ดังนั้นจึงถูกเรียกว่าลิมโฟไซต์เป็นศูนย์ เซลล์ NK ถูกสร้างขึ้นใน ไขกระดูกจากสารตั้งต้นทั่วไปที่มี T lymphocytes ภายใต้อิทธิพลของ IL-15 บนพื้นผิวของเซลล์ NK มีแอนติเจนสร้างความแตกต่างเครื่องหมาย CD56 ประชากรย่อยของเซลล์ NK ที่มีฟีโนไทป์ CD56+16+ ซึ่งมีตัวรับ Fc ที่พื้นผิวสำหรับ IgG เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษต่อเซลล์ของเซลล์ที่ขึ้นกับแอนติบอดี (ADCC) ในบรรดาโมเลกุลของเมมเบรนที่แสดงโดยเซลล์ NK ได้แก่โมเลกุล CD2 (ลักษณะเฉพาะของ T lymphocytes) เช่นเดียวกับสายโซ่ β ของตัวรับสำหรับ IL-2 แต่พวกมันไม่แสดงโปรตีน TCR และ CD3 เซลล์ NK ยังขาดตัวรับอิมมูโนโกลบุลินของ B lymphocytes เช่นเดียวกับเครื่องหมาย CD ที่มีลักษณะเฉพาะของเซลล์เหล่านี้
ดังนั้น เซลล์ NK ส่วนใหญ่จึงมีลักษณะเฉพาะโดยฟีโนไทป์ต่อไปนี้: CD56+16+ CD2+ CD3- เซลล์ NK มีสองกลุ่มย่อย: เซลล์ที่มีการแสดงออกของ CD56 ในระดับสูงและเซลล์ที่มีการแสดงออกของ CD56 ในระดับต่ำ ประชากรกลุ่มแรกมีความเชี่ยวชาญมากกว่าในการใช้ฟังก์ชันพิษต่อเซลล์ และกลุ่มที่สองมีความเชี่ยวชาญในการผลิตไซโตไคน์
เซลล์ NK มีฤทธิ์เป็นพิษต่อเซลล์แบบไม่จำเพาะ หลากหลายเซลล์เนื้องอกและบนเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสหลายชนิดและเชื้อโรคในเซลล์บางชนิด ในเลือดส่วนปลาย ปริมาณของเซลล์ NK อยู่ในช่วง 5 ถึง 10% ของเซลล์เม็ดเลือดขาวในเลือดส่วนปลายทั้งหมด
เซลล์ NK ไม่ได้รับความแตกต่างในต่อมไทมัส โดยจะออกจากไขกระดูกไปสู่กระแสเลือดแล้วจึงย้ายไปยังเนื้อเยื่อ ซึ่งทำหน้าที่ป้องกันภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดที่เรียกว่าความเป็นพิษต่อเซลล์ตามธรรมชาติ ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งในการปกป้องร่างกายจากไวรัสและเนื้องอก
ในระหว่างการติดเชื้อหรือการเจริญเติบโตของเนื้องอก เซลล์ NK จะถูกคัดเลือกไปยังตำแหน่งที่เกิดพยาธิวิทยา และถูกกระตุ้นโดยไซโตไคน์และคีโมไคน์ที่หลั่งโดยเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติอื่นๆ โดยหลักแล้วเป็นแกรนูโลไซต์ หรือโดยเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสของเนื้อเยื่ออื่นๆ ณ ตำแหน่งที่เกิดการติดเชื้อ บทบาทที่สำคัญอย่างยิ่งในเรื่องนี้เล่นโดยอินเตอร์เฟอรอนประเภท 1 (IFN-α IFN-β), IL-15 และ IL-12 IFN ประเภท 1 ซึ่งผลิตโดยเซลล์หลายประเภทเพื่อตอบสนองต่อการติดเชื้อไวรัส เป็นตัวกระตุ้นที่มีศักยภาพของเซลล์ NK รวมถึงความเป็นพิษต่อเซลล์ที่ไม่จำเพาะเจาะจงที่ใช้เซลล์เป็นสื่อกลางและการผลิตไซโตไคน์ของพวกมัน
IL-15 ร่วมกับ IL-12 (ซึ่งผลิตโดยเซลล์เดนไดรต์และมาโครฟาจที่ถูกกระตุ้น) ชักนำให้เกิดการหลั่ง IFN-γ ในปริมาณที่มีนัยสำคัญโดยเซลล์ NK ไซโตไคน์อื่นๆ ที่ผลิตในบริเวณที่เกิดการติดเชื้อโดยมาโครฟาจและเซลล์สโตรมัลของเยื่อบุผิว เช่น IL-1,6,18, TNF-α ฯลฯ จะปรับปรุงการตอบสนองที่ทำโดยเซลล์ NK
ในทางกลับกัน IFN-γ ซึ่งถูกหลั่งโดยเซลล์ NK จะกระตุ้นแมคโครฟาจ กระตุ้นการทำงานของฟาโกไซติกและจุลินทรีย์ และเพิ่มการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ และมีฤทธิ์ต้านไวรัสในบริเวณที่เกิดการติดเชื้อ หลังจากดึงดูดเซลล์ NK เข้าสู่ต่อมน้ำเหลืองด้วยความช่วยเหลือของคีโมไคน์และไซโตไคน์ที่มีการอักเสบ IFN-γ ที่พวกมันหลั่งออกมาจะส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของทีเซลล์ไร้เดียงสาไปสู่การก่อตัวของ Th1 ขณะเดียวกันก็ยับยั้งการก่อตัวของ Th2 และการทำงานของพวกมันไปพร้อมๆ กัน ดังนั้น โดยการผลิตไซโตไคน์ที่มีความสำคัญทางภูมิคุ้มกันหลายชนิด เซลล์ NK จึงมีบทบาทสำคัญในการควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน ซึ่งมีอิทธิพลต่อการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติและแบบปรับตัว
เซลล์ NK ที่ถูกกระตุ้นยังสังเคราะห์ TNF-α (กระตุ้นการตายของเซลล์เป้าหมาย), IL-24 (ออโตไคน์ที่กระตุ้นการสังเคราะห์ TNF-α และ IFN-γ), IL-32 (สมาชิกของตระกูล IL-1, ไซโตไคน์และตัวเหนี่ยวนำการอักเสบ ของการสังเคราะห์ TNF-α α) เช่นเดียวกับ IL-13 และ IL-26 (สมาชิกของตระกูล IL-10) ซึ่งเป็นไซโตไคน์ที่ต้านการอักเสบ ระงับการตอบสนองของ Th1 และกระตุ้นการสังเคราะห์ IgE
สายน้ำเหลืองของเม็ดเลือดในไขกระดูกแสดงด้วยเส้น B-, T- และ NK-cell เซลล์สารตั้งต้นมีลักษณะทางสัณฐานวิทยาของการระเบิดหรือเซลล์เม็ดเลือดขาวที่โตเต็มที่ ในไขกระดูก B และ T lymphoblasts มีสัดส่วนของเซลล์น้อยมาก (น้อยกว่า 0.5%) เซลล์เม็ดเลือดขาว - 4.3-13.7%
สารตั้งต้นของ B-lymphoid ในไขกระดูกซึ่งเป็นอวัยวะส่วนกลางของ B-lymphopoiesis อยู่ในช่วงการเจริญเติบโตที่ไม่ขึ้นกับแอนติเจน ในกรณีนี้การปรับโครงสร้าง (การจัดเรียงใหม่) ของยีนอิมมูโนโกลบูลินที่อยู่บนโครโมโซม 2, 22 และ 14 เกิดขึ้น แต่ละขั้นตอนของการสร้างความแตกต่างนั้นมีลักษณะเฉพาะโดยการปรากฏตัวของโมเลกุลขนาดใหญ่ที่กำหนดอิมมูโนฟีโนไทป์ของเซลล์
ในเซลล์ pro-B แรกสุด แอนติเจนขององค์ประกอบต้นกำเนิด (CD34 และ CD38) จะถูกเก็บรักษาไว้ และโมเลกุลขนาดใหญ่ที่จำเพาะ pan-BCD19 จากนั้น CD22 ของไซโตพลาสซึมจะปรากฏขึ้น แอนติเจนเหล่านี้เป็นลักษณะเฉพาะขององค์ประกอบทั้งหมดของซีรีย์ B-lymphoid จากนั้นเนื้อหาของเซลล์ต้นกำเนิดในเซลล์ pre-B จะลดลงและแอนติเจน B อื่น ๆ จะปรากฏขึ้น - CD 10, CD20 และ CD24 ระยะต่อไปของการเจริญเติบโต (การระเบิดของ npe-B) มีลักษณะเฉพาะคือการปรากฏในไซโตพลาสซึมของเซลล์ (Ig J-chain ในขั้นตอนสุดท้ายของการแยกความแตกต่าง B ของไขกระดูก โมเลกุลเต็ม (สายเบาและสายหนัก) ของ IgM คือ แสดงออกบนเยื่อหุ้มของธาตุน้ำเหลือง
หลังจากนั้น B-lymphocytes ที่ "ไร้เดียงสา" ทางสัณฐานวิทยาจะเติบโตเต็มที่ แต่ทางภูมิคุ้มกันจะเข้าสู่เลือดและอวัยวะส่วนปลายของระบบภูมิคุ้มกัน: ต่อมน้ำเหลือง, ม้าม ฯลฯ ที่นั่นหลังจากสัมผัสกับแอนติเจนในศูนย์กลางเชื้อโรคของรูขุมขนต่อมน้ำเหลืองทุติยภูมิแล้ว ขั้นตอนของการสร้างความแตกต่างที่ขึ้นกับแอนติเจน เป็นผลให้เกิดกลุ่มของ B-lymphocytes และพลาสมาเซลล์ที่เป็นผู้ใหญ่ซึ่งสามารถสังเคราะห์และผลิตอิมมูโนโกลบูลินในคลาสต่าง ๆ ซึ่งช่วยให้พวกมันมีส่วนร่วมในการควบคุมและการดำเนินการตอบสนองทางร่างกายของระบบภูมิคุ้มกัน
สารตั้งต้นของทีเซลล์ในไขกระดูกมีลักษณะเฉพาะโดยการแสดงออกของเซลล์ต้นกำเนิด (CD34, HLA-Dr) และทีแอนติเจน (CD7, CD3 ของไซโตพลาสมิก) ขั้นแรก สารตั้งต้นของ T จะย้ายไปยังต่อมไทมัส ซึ่งเป็นอวัยวะส่วนกลางของ T-lymphopoiesis จากนั้นเข้าสู่อวัยวะของน้ำเหลืองส่วนปลาย ซึ่งพวกมันจะผ่านขั้นตอนการสร้างความแตกต่างที่ขึ้นกับแอนติเจน ในต่อมไทมัส ยีนที่เข้ารหัสตัวรับทีเซลล์ (TCR) จะถูกจัดเรียงใหม่และ TCR จะปรากฏบนเยื่อหุ้มผิว ตัวรับนี้ร่วมกับผลิตภัณฑ์โปรตีนของยีนที่ซับซ้อนทางจุลพยาธิวิทยาหลัก จดจำและจับแอนติเจน ทีลิมโฟไซต์ส่วนใหญ่ในเลือดจะแสดงสายโซ่ a และเบตาของ TCR ในขณะที่ทีลิมโฟไซต์ในเยื่อบุลำไส้และเยื่อเมือกในช่องคลอดจะแสดงสายโซ่ y และซิกมา
T-lymphocytes: ขั้นตอนของการสร้างความแตกต่างทาง intrathymic
ระยะของการแยกความแตกต่างภายในช่องไทมัสของเซลล์จากสารตั้งต้นของไขกระดูก (เซลล์ก่อนที) ที่ย้ายเข้าไปในอวัยวะไปยังทีลิมโฟไซต์ที่เจริญเต็มที่ออกจากต่อมไทมัส มีความเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของเครื่องหมายฟีโนไทป์ของทีเซลล์ หลักคือ: CD4 - ตัวรับคอร์ของเซลล์ T-helper, CD8 - ตัวรับคอร์ของ T-lymphocytes ที่เป็นพิษต่อเซลล์ (เซลล์ T-killer) และ TCR อัลฟาเบต้า (ตัวรับการรับรู้แอนติเจนของ T-cell) การผสมผสานเฉพาะของโมเลกุลบนพื้นผิวเหล่านี้สามารถใช้เป็นเครื่องหมายของการสร้างความแตกต่างของเซลล์ในต่อมไทมัสได้
ตารางที่ 1 เครื่องหมายฟีโนไทป์ของไทโมไซต์ที่สร้างความแตกต่าง
เวที |
เครื่องหมาย |
ประเภทของไทโมไซต์ที่แยกความแตกต่าง |
||
ตัวรับคอร์ของทีเซลล์ |
ทีเซลล์ |
|||
ลบสองเท่า |
||||
บวกสองเท่า |
||||
บวกสองเท่า |
||||
บวกเดียว |
||||
บวกเดียว |
ในระยะแรก สารตั้งต้นทั่วไปสำหรับ T- และ B-lymphocytes ถูกสร้างขึ้นจากเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด pluripotent (HSC) ของไขกระดูก ซึ่งทำหน้าที่ผลิต myelo- และ lymphopoiesis
ทายาทที่ใกล้ที่สุดของสารตั้งต้นของ T-lymphocyte คือ prothymocyte หรือสารตั้งต้นของ T-cell ที่มุ่งมั่น (เซลล์ pre-T) เครื่องหมายลักษณะเฉพาะของพรีทีเซลล์ไขกระดูกคือหนึ่งในแอนติเจนของสมอง (AM) เซลล์ pre-T แรกที่ย้ายไปยังบริเวณ subcassular ของต่อมไทมัสจะสูญเสีย AM แต่ได้รับเครื่องหมายทั่วไปของ thymocytes และ T เซลล์ส่วนปลาย - Thy-1 ไทโมไซต์บริเวณซับแคปซูลาร์ส่วนใหญ่เป็นค่าลบสองเท่าและไม่แสดงออกถึงตัวรับทีเซลล์ (TCR) ฟีโนไทป์ของเซลล์ดังกล่าวคือ CD4-CD8-alpha-beta-TCR-
ขณะที่พวกมันเคลื่อนเข้าสู่คอร์เทกซ์ทีละน้อย ไทโมไซต์จะเริ่มแสดงตัวรับคอร์ทั้ง CD4 และ CD8 รวมถึง TCR บริเวณไขกระดูกของต่อมไทมัสเป็นที่ตั้งของรูปแบบการระเบิดที่มีลักษณะฟีโนไทป์ของประชากรย่อยที่เป็นอิสระของทีเซลล์ (CD4+CD8-alpha-beta-TCR+ - T-helpers/inducers; CD4-CD8+alpha-beta-TCR+ ).
ดังนั้นชื่อของพวกเขาคือ "double Negatives" พวกมันอาศัยอยู่ที่ส่วนบนของเยื่อหุ้มสมอง thymic ซึ่งอยู่ใต้แคปซูลอวัยวะโดยตรง - บริเวณย่อยแคปซูล ในต่อมไทมัสที่พัฒนาเต็มที่ เซลล์ลบสองเท่าจะประกอบขึ้นเป็นเซลล์ขนาดเล็ก เพียงประมาณ 5% ของจำนวนไทโมไซต์ทั้งหมด
T lymphocytes ที่เจริญเต็มที่จะมีอยู่ในเลือดส่วนปลาย ในบริเวณที่ขึ้นกับไธมัสของม้าม ต่อมน้ำเหลือง,ต่อมทอนซิล,แผ่นแปะ Peyer ในเลือดส่วนปลาย แหล่งรวมของที-ลิมโฟไซต์จะแสดงด้วยเศษส่วนสองส่วน - ตัวช่วย/เอฟเฟกเตอร์ (CD4+) และเซลล์ต้าน/เซลล์พิษต่อเซลล์ (CD8+) CD4+ T ลิมโฟไซต์แบ่งออกเป็นสองชนิดย่อย: T helper 1 (Th1) และ T helper 2 (Th2) เซลล์ประเภทแรกสามารถเพิ่มประสิทธิภาพการสังเคราะห์และการผลิต Ig โดยเซลล์ เซลล์ประเภทที่สองสามารถกระตุ้นกิจกรรมที่จำเพาะต่อแอนติเจนของ T-suppressors
เซลล์ T lymphoid จะไม่สังเคราะห์หรือหลั่งอิมมูโนโกลบูลิน พวกมันมีความสามารถในการผลิตโปรตีนและฮอร์โมน (ไซโตไคน์) ที่ควบคุมการเพิ่มจำนวนและการแยกเซลล์อื่น ๆ ที่มีส่วนร่วมในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของเซลล์
เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) มีเชื้อสายที่เป็นอิสระ ในเลือดส่วนปลาย มีลักษณะทางสัณฐานวิทยาเป็นเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดขนาดใหญ่ โดยมีนิวเคลียสเยื้องเล็กน้อยและเม็ดอะซูโรฟิลิกขนาดใหญ่ ฟีโนไทป์ของพวกมันคือ CD3-, CD16+, CD56+ พวกเขาไม่มีการจัดเรียง TCR ใหม่และแสดงตัวรับ CR2 (CM) บนเมมเบรน ไวรัส Epstein-Barr, ตัวรับ Fc - สำหรับ IgG เซลล์ NK มีหน้าที่รับผิดชอบต่อความเป็นพิษต่อเซลล์ที่เกิดขึ้นเอง