zespół mitochondrialny. Choroby mitochondrialne. Obserwacja kliniczna pacjenta z zespołem deplecji mitochondrialnego DNA
Znana forma autosomalna recesywna Zespół wielokrotnej delecji mtDNA- tak zwana mitochondrialna encefalomiopatia neurojelitowa (MNGIE). Choroba objawia się w młodszym wieku i objawia się tym samym zestawem objawów neurologicznych typowych dla chorób mitochondrialnych w połączeniu z ciężką dysfunkcją przewodu pokarmowego (zespół rzekomej niedrożności jelit z napadami nawracających wymiotów, biegunka, utrata masy ciała).
U pacjentów MNGIE ujawnił wyraźny spadek Aktywność enzymu fosforylazy tymidynowej spowodowana mutacjami odpowiedniego genu na chromosomie 22ql3.32-qter. Tak więc choroba jest oparta na genetycznie uwarunkowanej patologii metabolizmu tymidyny, prowadzącej do upośledzenia replikacji i/lub utrzymania cząsteczki mtDNA.
zespół zubożenia mtDNA jest stanem, w którym pacjenci mają nie jakościowy, ale ilościowy defekt mtDNA - tj. gwałtowny spadek liczby kopii cząsteczek mtDNA (ryc. 68 C). Co charakterystyczne, ubytek mtDNA obserwuje się tylko w ściśle określonych tkankach (na przykład tylko w mięśniach, tylko w wątrobie, w mięśniach i nerkach itp.).
Obraz kliniczny zależy od zajęcia określonych tkanek i zwykle obejmuje miopatię w różnych kombinacjach (w tym wrodzoną), zespół konwulsyjny, niewydolność wątroby i nerek, kardiomiopatia. Charakteryzuje się kwasicą mleczanową, zjawiskiem „rozerwania włókien czerwonych”, stwierdzając połączoną niewydolność kompleksów łańcucha oddechowego zawierających podjednostki kodowane przez mtDNA (I, III-V).
Choroba jest wrodzona lub objawia się w 1. lub 2. roku życia i zwykle kończy się śmiercią. W większości opisanych przypadków zespołu deplecji mtDNA zarejestrowano dziedziczenie autosomalne recesywne. Wada genetyczna nie została stwierdzona. Przypuszcza się, że choroba jest spowodowana uszkodzeniem genu jądrowego kontrolującego replikację mtDNA. Znana jest również stosunkowo łagodna postać wtórna tego zespołu, w której zubożenie mtDNA w komórkach jest spowodowane stosowaniem leku przeciw HIV, zydowudyny.
Rodzaje patologii mitochondrialnego DNA. Przedstawiono miejsce odpowiedzialne za rozwój padaczki mioklonicznej z rozdartymi czerwonymi włóknami MERRFZe względu na cechy genetyka encefalomiopatie mitochondrialne Diagnostyka DQ tych chorób ma szereg zasadniczych różnic w stosunku do tradycyjnych metod stosowanych w chorobach Mendla. Uogólnienie wieloletnich doświadczeń w badaniu pacjentów z patologią mitochondrialną w wiodących ośrodkach badawczych świata umożliwiło opracowanie jasnego i spójnego algorytmu diagnostycznego, który zapewnia najskuteczniejsze wyszukiwanie diagnostyczne [Krasnopolskaya KD, Zakharova ELO., 1998; Shoffner J., Wallace D., 1992; DiMauro S., 1993; Chinnery P. i wsp., 1999 (a)]. Algorytm ten obejmuje kilka głównych kroków.
Na pierwszym etapie jest szczegółowe kliniczne i genealogiczne oraz analiza laboratoryjno-instrumentalna, której celem jest zgromadzenie dowodów na rzecz świadomego założenia o mitochondrialnym charakterze badanej choroby. Najbardziej oczywiste objawy choroby mitochondrialnej to:
a) matczyny typ dziedziczenia (uwzględniający wszystkie polimorficzne, a nawet sub objawy kliniczne u rodzeństwa - dzieci chorej matki);
b) osobliwy charakter zespołu (obecność wieloukładowej i wielonarządowej patologii obejmującej narządy różniące się pochodzeniem i funkcjami embrionalnymi);
c) postępujący przebieg, obecność kryzysów metabolicznych (to ostatnie jest szczególnie ważne w zespołach mitochondrialnych we wczesnym dzieciństwie);
d) wzrost poziomu mleczanu we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym (w tym na tle jedzenia i aktywności fizycznej);
e) aminoacydurię i kwasicę organiczną.
Poszukiwanie patologii wielonarządowej należy przeprowadzić celowo, przy użyciu niezbędnych metod paraklinicznych, w celu wykrycia kardiomiopatii jawnej lub ukrytej, tubulopatii nerkowej, dysfunkcji wątrobowokomórkowej, cukrzycy, niedoboru hormonu wzrostu, zaniku kosmków jelitowych, zmian w rozmazie i nakłuciach krwi szpik kostny, miopatia, neuropatia obwodowa, ślimakowa i wzrokowa, patologia siatkówki, skamieniałości i zmiany ogniskowe w substancji mózgowej.
Zjawisko heteroplazmii determinuje istnienie w jednej komórce normalnych mitochondriów i mitochondriów o zaburzonej funkcji. Dzięki temu komórka może przez pewien czas funkcjonować. Jeśli produkcja energii w nim spadnie poniżej pewnego progu, następuje kompensacyjna proliferacja wszystkich mitochondriów, w tym także wadliwych. W najgorszej pozycji znajdują się komórki, które zużywają dużo energii: neurony, włókna mięśniowe, kardiomiocyty.
Ze względu na nieszczelność w łańcuchu oddechowym mitochondria stale produkują wolne rodniki na poziomie 1-2% wchłoniętego tlenu. Wielkość produkcji rodników zależy od potencjału błony mitochondrialnej, na którego zmiany wpływa stan mitochondrialnych kanałów potasowych zależnych od ATP. Otwarcie tych kanałów pociąga za sobą wzrost powstawania wolnych rodników, uszkodzenie innych białek błonowych mitochondriów oraz mtDNA. DNA mitochondrialne nie jest chronione przez histony i jest dobrze dostępne dla rodników, co objawia się zmianą poziomu heteroplazmii. Ogólnie przyjmuje się, że obecność 10% mitochondriów ze zmienionym DNA nie wpływa na fenotyp.
4. KLASYFIKACJA I OGÓLNA CHARAKTERYSTYKA
CHOROBY MITOCHONDRIALNE
Obecnie Ministerstwo Zdrowia nie ma jednolitej klasyfikacji etiologicznej istnieje ze względu na niepewność wkładu mutacji genom jądrowy w ich etiologii i patogenezie. Istniejące klasyfikacje opierają się na 2 zasadach: lokalizacja zmutowanego genu w mtDNA lub jądrowym DNA i udział zmutowanego białka w reakcjach fosforylacji oksydacyjnej.
Klasyfikacja etiologiczna (by, 2006) obejmuje choroby mitochondrialne związane z defektami:
· mtDNA;
· jądrowy DNA;
· interakcje międzygenomiczne.
Klasyfikacja patogenetyczna (by, 2000) dzieli choroby mitochondrialne na pośrednie naruszenie:
· cykl karnityny;
· utlenianie Kwasy tłuszczowe;
· metabolizm pirogronianu;
Cykl Krebsa
· praca łańcucha oddechowego;
· koniugacja utleniania i fosforylacji.
W praktyce klinicznej kombinacje często występujących objawów MH łączy się w zespoły.
Choroby mitochondrialne - heterogeniczna grupa chorób charakteryzująca się genetycznymi i strukturalno-biochemicznymi defektami w mitochondriach, upośledzeniem oddychania tkankowego. Zgodnie z ich pochodzeniem, MOH dzielą się na pierwotne (dziedziczne) i wtórne.
Mutacje genomu mitochondrialnego i (lub) jądrowego są przyczyną dziedzicznego MH .
Do chwili obecnej wiadomo, że ponad 200 chorób jest spowodowanych mutacjami mtDNA.
Dzięki gromadzeniu danych klinicznych i diagnostycznych w różnych krajów Stwierdzono, że u dzieci około jedna trzecia dziedzicznych chorób metabolicznych jest związana z mitochondriami. Według N. G. Danilenko (2007) częstość występowania chorób mitochondrialnych w populacjach waha się od 1:5000 do 1:35000. Szacuje się, że minimalna częstość występowania MH w dorosłej populacji Wielkiej Brytanii wynosi (1–3):10 000.
Charakterystykę cech klinicznych MH przedstawiono w tabeli 2.
Tabela 2 – Cechy kliniczne chorób mitochondrialnych (do 2007 r.)
Cechy kliniczne | Znaczenie patofizjologiczne |
Wielosystemowa, wieloorganiczna, „niewytłumaczalna” kombinacja objawów z narządów niezwiązanych ze względu na pochodzenie | Klęska narządów o bliskim „progu” wrażliwości na naruszenie fosforylacji oksydacyjnej |
Obecność ostrych epizodów na początku choroby lub w jej zaawansowanym stadium | « Kryzys metaboliczny „związany z załamaniem równowaga między zapotrzebowaniem tkanek na zaopatrzenie w energię a poziomem oddychania beztlenowego |
Zmienny wiek wystąpienia objawów (1 do 7 dekad życia) | Zmienny poziom zmutowanego mtDNAw różne tkanki w różnym czasie |
nasilenie objawów wraz z wiekiem | Wzrost liczby mutacji mtDNA i spadek intensywności fosforylacji oksydacyjnej wraz z wiekiem |
Klęska większości układów i narządów w SM można wytłumaczyć faktem, że wiele procesów zachodzących w organizmie jest zależnych od energii. Względna zależność energetyczna narządów i tkanekw porządku malejącym: OUN, mięśnie szkieletowe, mięsień sercowy, narząd wzroku, nerki, wątroba, szpik kostny, układ hormonalny.
Neurony potrzebują duża liczba ATP do syntezy neuroprzekaźników, regeneracji, utrzymania niezbędnego gradientuNa+ i K+, przewodzenie impulsu nerwowego. Mięśnie szkieletowe w spoczynku zużywają niewielkie ilości ATP, ale podczas ćwiczeń wymagania te wzrastają dziesięciokrotnie. W mięśniu sercowym stale wykonywana jest praca mechaniczna niezbędna do krążenia krwi. Nerki wykorzystują ATP w procesie ponownego wchłaniania substancji w tworzeniu moczu. Wątroba syntetyzuje glikogen, tłuszcze, białka i inne związki.
5. DIAGNOSTYKA CHORÓB MITOCHONDRIALNYCH
Choroby mitochondrialne są trudne do zdiagnozowania. Wynika to z braku ścisłego związku między miejscem mutacji a fenotypem klinicznym. Oznacza to, że ta sama mutacja może powodować różne objawy, a różne mutacje mogą tworzyć ten sam fenotyp kliniczny.
Dlatego do diagnozy choroby mitochondrialnej ważne jestzintegrowane podejście oparte na analizie genealogicznej, klinicznej, biochemicznej, morfologicznej (histologicznej), genetycznej.
Analiza genealogiczna
Rodzinny wywiad dotyczący zespołu nagłej śmierci niemowląt, kardiomiopatii, otępienia, wczesnego udaru mózgu, retinopatii, cukrzycy, opóźnienia rozwojowego może wskazywać na mitochondrialny charakter choroby.
Objawy kliniczne chorób mitochondrialnych
Zespół miopatyczny: osłabienie i zanik mięśni, obniżone napięcie miotoniczne, ból mięśni, nietolerancja wysiłku (zwiększone osłabienie mięśni, wymioty i ból głowy).
Centralny układ nerwowy i narządy zmysłów: letarg, śpiączka, opóźnienie psychoruchowe, demencja, zaburzenia świadomości, ataksja, dystonia, padaczka, drgawki miokloniczne, „udar metaboliczny”, ślepota pochodzenia ośrodkowego, barwnikowe zwyrodnienie siatkówki, zanik nerwu wzrokowego, oczopląs, zaćma, oftalmoplegia, opadanie powiek, upośledzenie ostrości wzroku, niedosłuch, dyzartria, zaburzenia czucia, suchość błony śluzowej jamy ustnej, niedociśnienie, osłabienie odruchów ścięgnistych głębokich, epizody udaropodobne, hemianopsja.
Obwodowego układu nerwowego: neuropatia aksonalna, Funkcje motorowe przewód pokarmowy.
Układ sercowo-naczyniowy: kardiomiopatia (zwykle przerost), arytmia, zaburzenia przewodzenia.
Przewód pokarmowy: częste objawy dyspeptyczne (wymioty, biegunka), zanik kosmków jelitowych, niewydolność zewnątrzwydzielnicza trzustki.
Wątroba: postępująca niewydolność wątroby (szczególnie u niemowląt), powiększenie wątroby.
Nerki: tubulopatia (według typu zespołu De Toni-Debre-Fanconiego: fosfaturia, glukozuria, aminoacyduria), zapalenie nerek, niewydolność nerek.
Układ hormonalny: opóźnienie wzrostu, zaburzenia rozwoju płciowego, hipoglikemia, cukrzyca i moczówka prosta, niedoczynność tarczycy, niedoczynność przytarczyc, niewydolność podwzgórzowo-przysadkowa, hiperaldosteronizm.
Układ krwiotwórczy: pancytopenia, niedokrwistość makrocytowa.
Główne biochemiczne objawy chorób mitochondrialnych
Podnieść do właściwego poziomu:
· mleczan i pirogronian we krwi (alkohol);
· kwasy 3-hydroksymasłowy i acetooctowy we krwi;
· amoniak we krwi;
aminokwasy;
· kwasy tłuszczowe o różnej długości łańcucha;
mioglobina;
· produkty peroksydacji lipidów;
· wydalanie kwasów organicznych z moczem.
Zmniejszenie:
· aktywność niektórych enzymów metabolizmu energetycznego w mitochondriach;
· zawartość całkowitej karnityny we krwi.
kwasica mleczanowajest niemal stałym towarzyszem chorób mitochondrialnych, ale przejawia się również w innych formach patologii. Dlatego skuteczniejsze jest mierzenie poziomu mleczanu we krwi żylnej po umiarkowanych ćwiczeniach na ergometrze rowerowym.
Główne zmiany w budowie mięśni szkieletowych w niedoborze mitochondriów
Badanie morfologiczne pozwala za pomocą mikroskopii świetlnej i elektronowej w połączeniu z metodami histochemicznymi zidentyfikować naruszenia liczby i struktury mitochondriów, oznaki ich dysfunkcji oraz zmniejszenie aktywności enzymów mitochondrialnych.
Cmikroskopia świetlna za pomocą różnego rodzaju specjalne barwienie, w tym do oznaczania aktywności enzymów mitochondrialnych, ujawnia:
· zjawisko „rozerwania” (szorstkich) włókien czerwonych (RRF - "postrzępione" czerwone włókna ) w ilości powyżej 5% (po barwieniu według Gomory, Altman, przypomina pęknięcie włókien wzdłuż obwodu i jest wynikiem nagromadzenia się namnożących się genetycznie zmodyfikowanych mitochondriów pod sarkolemmą);
· histochemiczne objawy niedoboru enzymów mitochondrialnych (cykl Krebsa, łańcuch oddechowy), zwłaszcza syntaza cytrynianowa, dehydrogenaza bursztynianowa i oksydaza cytochromu C;
· podsarkolemiczna akumulacja glikogenu, lipidów, wapń(uważa się, że nagromadzenie tłuszczu spada w różnych tkankach, m.in włókna mięśniowe, występuje w wyniku naruszenia utleniania kwasów tłuszczowych w mitochondriach) .
Na elektroniczny mikroskopia określa:
· proliferacja mitochondriów;
· nagromadzenie nieprawidłowych mitochondriów pod sarkolemmą;
· polimorfizm mitochondriów z naruszeniem kształtu i wielkości, dezorganizacja cristae;
· obecność wtrąceń parakrystalicznych w mitochondriach;
· obecność kompleksów mitochondrialno-lipidowych.
Analiza genetyczna w celu potwierdzenia rozpoznania choroby mitochondrialnej
Wykrycie jakiegokolwiek rodzaju mutacji mitochondrialnej o wystarczająco wysokim stosunku nieprawidłowego do normalnego mtDNA potwierdza diagnozę choroby lub zespołu mitochondrialnego. Brak mutacji mitochondrialnej sugeruje, że pacjent ma patologię związaną z mutacją nDNA.
Wiadomo, że poziom heteroplazmii w dużej mierze determinuje fenotypową manifestację mutacji. Dlatego podczas przeprowadzania analizy molekularnej konieczne jest oszacowanie ilości zmutowanego mtDNA. Ocena poziomu heteroplazmii obejmuje wykrycie mutacji, ale metody wykrywania mutacji nie zawsze uwzględniają poziom jej heteroplazmii.
1. Metoda klonowania daje wiarygodne wyniki ilościowe (najbardziej czasochłonne i czasochłonne).
2. Fluorescencyjny PCR zapewnia dokładniejsze wyniki przy mniejszym nakładzie pracy (nie pozwala na wykrycie małych usunięć i wstawień).
3. Denaturująca wysokosprawna chromatografia cieczowa daje powtarzalne wyniki dla każdego rodzaju mutacji (delecje, insercje, mutacje punktowe) będących w stanie heteroplazmii (ocena poziomu heteroplazmii jest dokładniejsza w porównaniu z 2 poprzednimi).
4. PCR w czasie rzeczywistym używany do wykrywania ikwantyfikacja mutacji mtDNA. Zastosowanie: sondy hydrolizowalne (TaqMan), barwnik interkalacyjnySYBR.
Najdokładniejsze szacunki podaje się 3 metodami:
· minisekwencjonowanie ( Pstryknąć - strzał ) - określenie substytucji, delecji i insercji pojedynczych nukleotydów za pomocą krótkich sond (15–30 nukleotydów). Na przykład fragment DNA zawierający mutacjęCTprzydzielone i aplikowane z za pomocą PCR. Ta sekcja to macierz. Sonda ma identyczną strukturę, masę 5485 Da, ale jest krótsza od matrycy o jeden nukleotyd. Do mieszaniny sondy i matrycy dodaje się nukleotydy T i C. Jeśli do sondy zostanie dodany nukleotyd C, wówczas matryca typu dzikiego i jej masa wyniesie 5758 Da. W przypadku nukleotydu T – matryca była typu mutanta o masie 6102 Da. Następnie masę otrzymanych próbek wyznacza się za pomocą spektrometru mas.
· Pirosekwencjonowanie - połączenie sekwencjonowania i syntezy. Matryca jest inkubowana w mieszaninie 4 enzymów, 4 trifosforanów deoksynukleotydów (dATP, dSTP, DGTP, dTTP) i 4 terminatory transkrypcjidNTP. Dodaniu komplementarnego nukleotydu towarzyszy fluorescencyjna reakcja biochemiczna.
· Biplex Najeźdźca - pozwala na wykrycie 2 mutacji jednocześnie.
Jednak z porównywalną dokładnościąBiplexNajeźdźcaokazał się najłatwiejszy w obsłudze iMigawka- najdroższy.
Obecnie preferowana jest technologie chipowe , co umożliwia analizę głównych patogennych mutacji mtDNA w wielu próbkach jednocześnie, przy jednoczesnym ustaleniu poziomu heteroplazmii każdej mutacji z osobna.
Algorytm do diagnozowania chorób mitochondrialnych (do , 2007)
1. Wymagane jest oparte na dowodach podejrzenie kliniczne choroby mitochondrialnej. W typowych przypadkach może to być identyfikacja obrazu klinicznego charakterystycznego dla takiej czy innej postaci encefalomiopatii mitochondrialnej (MELAS, MERRF itp.), jednak „klasyczne” warianty tych fenotypów są stosunkowo rzadkie.
Identyfikacja ogólnie przyjętych laboratoryjnych markerów dysfunkcji mitochondriów, uszkodzeń wieloukładowych, wielonarządowych (wymaga to odpowiednich poszukiwań celowanych), a także matczyny typ dziedziczenia wskazują na mitochondrialny charakter choroby.
2. badania mtDNA w limfocytach(u pacjentów z wyraźnymi fenotypami MELAS, MERRF, zanikiem nerwu wzrokowego Lebera). Jeśli pożądana mutacja zostanie zidentyfikowana, diagnozę konkretnej choroby mitochondrialnej można uznać za potwierdzoną.
3. W przypadku braku wykrywalnych mutacji w limfocytach biopsja szkieletu mięśnie (zwykle mięśnia czworogłowego lub naramiennego), ponieważ mięsień szkieletowy jest bardziej niezawodnym źródłem mtDNA (brak podziałów komórkowych w mięśniu przyczynia się do „zatrzymywania” mitochondriów zawierających zmutowane mtDNA). Próbki z biopsji mięśni podzielone są na 3 części: jedną do badania mikroskopowego (histologia, histochemia i mikroskopia elektronowa), drugą do analizy enzymologicznej i immunologicznej (badanie właściwości składnikówłańcuch oddechowy), trzeci - do molekularnej analizy genetycznej.
4. W przypadku braku znanych mutacji mtDNA w tkance mięśniowej przeprowadzić szczegółową molekularną analizę genetyczną - zsekwencjonowanie całego łańcucha mtDNA (lub kandydujących genów jądrowego DNA) w celu zidentyfikowania nowego wariantu mutacji.
5. Identyfikacja konkretnego defektu biochemicznego w jednym lub drugim ogniwie mitochondrialnego łańcucha oddechowego jest alternatywą dla badania mięśni szkieletowych.
6. LECZENIE CHORÓB MITOCHONDRIALNYCH
Obecnie choroby mitochondrialne są praktycznie nieuleczalne. Możliwe jest jednak opóźnienie rozwoju choroby lub uniknięcie dziedziczenia patogennej mutacji mitochondrialnej.
Zasady terapii chorób mitochondrialnych
1. Leczenie objawowe:
Dieta jest przygotowywana w zależności od patogenezy.
· W patologii transportu i utleniania kwasów tłuszczowych często i odżywianie frakcyjne ze zmniejszonym spożyciem kalorii.
· W przypadku naruszenia metabolizmu kwasu pirogronowego stosuje się dietę ketogeniczną w celu wyrównania niedoboru acetylo-Co-A.
· Przy niedoborze enzymów TCA stosuje się częste karmienie.
· Przy niedoborze łańcucha oddechowego i fosforylacji oksydacyjnej zmniejsza się ilość węglowodanów.
Terapia medyczna.
· Leki aktywujące przenoszenie elektronów w łańcuchu oddechowym (koenzymQ10 , witaminy K1 i K3, preparaty kwasu bursztynowego, cytochrom C).
· Kofaktory enzymatycznych reakcji metabolizmu energetycznego (nikotynamid, ryboflawina, karnityna, kwas liponowy i tiamina).
· Środki zmniejszające stopień kwasicy mleczanowej (dichlorooctan, dimefosfon).
· Przeciwutleniacze (ubichinon, witamina C i E).
Wykluczenie leków hamujących metabolizm energetyczny (barbiturany, chloramfenikol).
Wentylacja mechaniczna, leki przeciwdrgawkowe, enzymy trzustkowe, transfuzja składników krwi.
Choroby mitochondrialne to duża, niejednorodna grupa chorób dziedzicznych i stanów patologicznych, spowodowanych zaburzeniami budowy i funkcji mitochondriów oraz oddychania tkankowego. Według zagranicznych badaczy częstotliwość tych chorób u noworodków wynosi 1:5000.
Kod ICD-10
Zaburzenia metaboliczne, klasa IV, E70-E90.
Badanie natury tych stanów patologicznych rozpoczęło się w 1962 roku, kiedy grupa badaczy opisała 30-letniego pacjenta z nadczynnością metabolizmu tarczycy, słabe mięśnie oraz wysoki poziom główna giełda. Sugeruje się, że zmiany te są związane z naruszeniem procesów fosforylacji oksydacyjnej w mitochondriach tkanki mięśniowej. W 1988 roku inni naukowcy po raz pierwszy donieśli o odkryciu mutacji w mitochondrialnym DNA (mtDNA) u pacjentów z miopatią i neuropatią nerwu wzrokowego. 10 lat później odkryto mutacje w genach jądrowych kodujących kompleksy łańcucha oddechowego u dzieci młodym wieku. W ten sposób ukształtował się nowy kierunek w strukturze chorób wieku dziecięcego - patologia mitochondrialna, miopatie mitochondrialne, encefalomiopatie mitochondrialne.
Mitochondria to wewnątrzkomórkowe organelle obecne w postaci kilkuset kopii we wszystkich komórkach (z wyjątkiem erytrocytów) i produkujące ATP. Długość mitochondriów wynosi 1,5 µm, szerokość 0,5 µm. Są stale aktualizowane przez cały czas cykl komórkowy. Organella ma 2 membrany - zewnętrzną i wewnętrzną. Od wewnętrznej błony fałdy zwane cristae rozciągają się do wewnątrz. Wewnętrzna przestrzeń jest wypełniona matrycą - główną jednorodną lub drobnoziarnistą substancją komórki. Zawiera kolistą cząsteczkę DNA, specyficzny RNA, granulki soli wapnia i magnezu. Enzymy biorące udział w fosforylacji oksydacyjnej (kompleks cytochromów b, c, a i a3) oraz w przenoszeniu elektronów są utrwalane na błonie wewnętrznej. Jest to membrana przekształcająca energię, która zamienia energię chemiczną utleniania substratu w energię, która gromadzi się w postaci ATP, fosforanu kreatyny itp. Enzymy biorące udział w transporcie i utlenianiu kwasów tłuszczowych są skoncentrowane na błonie zewnętrznej. Mitochondria są zdolne do samoreplikacji.
Główną funkcją mitochondriów jest tlenowe utlenianie biologiczne (oddychanie tkanek za pomocą tlenu przez komórkę) - system zużywania energii materia organiczna z jego stopniowym uwalnianiem w komórce. W procesie oddychania tkankowego dochodzi do sekwencyjnego przenoszenia jonów wodorowych (protonów) i elektronów przez różne związki (akceptory i donory) na tlen.
W procesie katabolizmu aminokwasów powstają węglowodany, tłuszcze, glicerol, dwutlenek węgla, woda, acetylokoenzym A, pirogronian, szczawiooctan, ketoglutaran, które następnie wchodzą w cykl Krebsa. Powstałe jony wodorowe są akceptowane przez nukleotydy adeninowe – nukleotydy adeninowe (NAD+) i flawinowe (FAD+). Zredukowane koenzymy NADH i FADH są utleniane w łańcuchu oddechowym, który jest reprezentowany przez 5 kompleksów oddechowych.
W procesie przenoszenia elektronów energia gromadzona jest w postaci ATP, fosforanu kreatyny i innych związków makroergicznych.
Łańcuch oddechowy jest reprezentowany przez 5 kompleksów białkowych, które przeprowadzają cały złożony proces biologicznego utleniania (tabela 10-1):
- I kompleks - reduktaza NADH-ubichinonowa (kompleks ten składa się z 25 polipeptydów, z których synteza 6 jest kodowana przez mtDNA);
- II kompleks – oksydoreduktaza bursztynianowo-ubichinonowa (składa się z 5-6 polipeptydów, w tym dehydrogenazy bursztynianowej, kodowanej tylko przez mtDNA);
- 3. kompleks - oksydoreduktaza cytochromu C (przenosi elektrony z koenzymu Q do kompleksu 4, składa się z 9-10 białek, synteza jednego z nich jest kodowana przez mtDNA);
- 4. kompleks - oksydaza cytochromowa [składa się z 2 cytochromów (a i a3), kodowanych przez mtDNA];
- Piąty kompleks - mitochondrialny H + -ATPaza (składa się z 12-14 podjednostek, przeprowadza syntezę ATP).
Ponadto elektrony 4 kwasów tłuszczowych przechodzących beta-oksydację są przenoszone przez białko przenoszące elektrony.
W mitochondriach zachodzi kolejny ważny proces - beta-oksydacja kwasów tłuszczowych, w wyniku której powstają estry acetylo-CoA i karnityny. W każdym cyklu utleniania kwasów tłuszczowych zachodzą 4 reakcje enzymatyczne.
Pierwszy etap zapewniają dehydrogenazy acylo-CoA (krótko, średnio i długołańcuchowe) oraz 2 nośniki elektronów.
W 1963 odkryto, że mitochondria mają swój własny, unikalny genom odziedziczony po matce. Jest reprezentowany przez pojedynczy mały kolisty chromosom o długości 16 569 pz, kodujący 2 rybosomalne RNA, 22 przenoszące RNA i 13 podjednostek kompleksów enzymatycznych łańcucha transportu elektronów (siedem z nich należy do kompleksu 1, jeden do kompleksu 3, trzy do kompleksu 4, dwa - do kompleksu 5). Większość białek mitochondrialnych biorących udział w procesach fosforylacji oksydacyjnej (około 70) jest kodowana przez jądrowe DNA, a tylko 2% (13 polipeptydów) jest syntetyzowanych w macierzy mitochondrialnej pod kontrolą genów strukturalnych.
Struktura i funkcja mtDNA różni się od genomu jądrowego. Po pierwsze, nie zawiera intronów, co zapewnia wysoką gęstość genów w porównaniu z DNA jądrowym. Po drugie, większość mRNA nie zawiera nieulegających translacji sekwencji 5'-3'. Po trzecie, mtDNA ma pętlę D, która jest jego regionem regulacyjnym. Replikacja to proces dwuetapowy. Ujawniono również różnice między kodem genetycznym mtDNA a jądrowym. Na szczególną uwagę zasługuje duża liczba kopii tego pierwszego. Każde mitochondria zawiera od 2 do 10 kopii lub więcej. Biorąc pod uwagę fakt, że komórki mogą zawierać setki i tysiące mitochondriów, może istnieć do 10 000 kopii mtDNA. Jest bardzo wrażliwy na mutacje i obecnie zidentyfikowano 3 rodzaje takich zmian: mutacje punktowe białek kodujących geny mtDNA (z- mutacje), mutacje punktowe w genach mtDNA-tRNA (mutacje sy/7) i duże rearanżacje mtDNA (mutacje p).
Normalnie cały komórkowy genotyp genomu mitochondrialnego jest identyczny (homoplazmia), jednak w przypadku mutacji część genomu pozostaje identyczna, podczas gdy druga część pozostaje zmieniona. Zjawisko to nazywa się heteroplazmią. Manifestacja zmutowanego genu następuje, gdy liczba mutacji osiąga pewien krytyczny poziom (próg), po którym następuje naruszenie procesów bioenergetyki komórkowej. To tłumaczy fakt, że przy minimalnych zakłóceniach ucierpią przede wszystkim najbardziej zależne od energii narządy i tkanki (układ nerwowy, mózg, oczy, mięśnie).
Choroby mitochondrialne (MH)- grupa chorób dziedzicznych związanych z defektami w funkcjonowaniu mitochondriów, prowadzących do upośledzenia funkcji energetycznych w komórkach.
Odniesienie do historii:
Pojęcie „choroby mitochondrialnej” powstało w medycynie pod koniec XX wieku. Przede wszystkim zbadano choroby związane z mutacjami w mitochondrialnym DNA, odkryte na początku lat 60. XX wieku. Kompletną strukturę pierwotną ludzkiego mitochondrialnego DNA opublikowano w 1981 roku, a już pod koniec lat 80. udowodniono wiodącą rolę jego mutacji w rozwoju szeregu chorób dziedzicznych. Do tych ostatnich należą: dziedziczny zanik nerwu wzrokowego Lebera, zespół NARP (neuropatia, ataksja, barwnikowe zwyrodnienie siatkówki), zespół MERRF (padaczka miokloniczna z „rozerwanymi” czerwonymi włóknami w mięśniach szkieletowych), Zespół MELAS(encefalomiopatia mitochondrialna, kwasica mleczanowa, epizody udaropodobne), zespół Kearnsa-Sayre'a (barwnikowe zwyrodnienie siatkówki, oftalmoplegia zewnętrzna, blok serca, opadanie powiek, zespół móżdżkowy), zespół Pearsona (uszkodzenie szpiku kostnego, dysfunkcja trzustki i wątroby) i wiele innych.
W mniejszym stopniu zbadano dziedziczne defekty mitochondrialne związane z uszkodzeniem genomu jądrowego.
Patogeneza.
Mitochondria są odpowiedzialne za generowanie większości energii potrzebnej do funkcjonowania komórki. W rzeczywistości są tak ważnym źródłem energii, że w każdej komórce są ich setki. Dzięki MZ zarówno część mitochondriów, jak i wszystkie mogą się „wyłączyć”, co prowadzi do zaprzestania produkcji niezbędnej energii.
Ponieważ komórki nerwowe i mięśniowe są komórkami najbardziej energochłonnymi, problemy mięśniowe i neurologiczne, takie jak osłabienie mięśni, nietolerancja wysiłku, utrata słuchu, zaburzenia równowagi i koordynacji, napady padaczkowe są najczęstsze w MH.
Choroby mitochondrialne, które powodują poważne problemy z mięśniami, nazywane są miopatiami mitochondrialnymi (myo oznacza „mięsień”, a patos oznacza „choroba”), a te, które powodują zarówno problemy z mięśniami, jak i zaburzeniami neurologicznymi, nazywane są mitochondrialnymi encefalomiopatiami (encefalo – „mózg”)
Kiedy komórka jest wypełniona uszkodzonymi mitochondriami, nie tylko brakuje jej ATP, ale mogą się w niej gromadzić niewykorzystane cząsteczki paliwa i tlen, co ma katastrofalne skutki. W takim przypadku nadmiar cząsteczek paliwa jest wykorzystywany do Synteza ATP nieskuteczne, w wyniku czego powstają potencjalnie niebezpieczne produkty, takie jak kwas mlekowy (dochodzi do tego również, gdy komórki są pozbawione tlenu, np. komórki mięśniowe podczas wzmożonego wysiłku fizycznego). Nagromadzenie kwasu mlekowego we krwi – kwasica mleczanowa – wiąże się ze zmęczeniem mięśni i może powodować uszkodzenie tkanki nerwowej i mięśniowej.
Jednocześnie tlen niewykorzystany w komórce może zostać przekształcony w destrukcyjne związki zwane reaktywnymi formami tlenu, w tym w tzw. wolne rodniki (są celem tzw. leków antyoksydacyjnych i witamin).
ATP syntetyzowany w mitochondriach jest głównym źródłem energii dla skurczu mięśni i pobudzenia komórek nerwowych (ponieważ komórki tych tkanek są najbardziej aktywne metabolicznie, energetycznie zależne). Dlatego komórki nerwowe i mięśniowe są szczególnie wrażliwe na defekty mitochondrialne. Uważa się, że łączny efekt utraty energii i akumulacji toksyn w tych komórkach jest odpowiedzialny za rozwój objawów miopatii mitochondrialnych i encefalomiopatii.
Klinika
W przypadkach, gdy osoba z mutacją w genie mitochondrialnym nosi mieszaninę normalnego i zmutowanego DNA, mutacje mogą początkowo nie mieć żadnych zewnętrznych objawów. Normalne mitochondria na razie dostarczają komórkom energii, kompensując brak funkcji mitochondriów z defektami. W praktyce objawia się to mniej lub bardziej długim okresem bezobjawowym w wielu chorobach mitochondrialnych. Jednak prędzej czy później nadejdzie czas, kiedy wadliwe formy gromadzą się w ilości wystarczającej do manifestacji objawów patologicznych. Wiek zachorowania różni się u różnych pacjentów. Wczesny początek choroby prowadzi do cięższego przebiegu i złego rokowania.
Charakterystyczne objawy cytopatii mitochondrialnych:
Mięśnie szkieletowe: niska tolerancja wysiłku, niedociśnienie, miopatia proksymalna, w tym mięśnie twarzy i gardła, oftalmopareza, opadanie powiek
Serce: zaburzenia rytmu serca, miokardiopatia przerostowa
Centralny układ nerwowy: atrofia nerw wzrokowy, retinopatia barwnikowa, mioklonie, otępienie, epizody udaropodobne, zaburzenia psychiczne
Obwodowy układ nerwowy: neuropatia aksonalna, zaburzenia funkcji motorycznej przewodu pokarmowego
Układ hormonalny: cukrzyca, niedoczynność przytarczyc, dysfunkcja zewnątrzwydzielnicza trzustki, niski wzrost
Tak więc zaangażowanie różnych narządów i jednoczesne występowanie anomalii niespokrewnionych zewnętrznie są typowe dla chorób mitochondrialnych. Przykłady to:
1. Migreny z osłabieniem mięśni
2. Oftalmoplegia zewnętrzna z zaburzeniami przewodzenia mięśnia sercowego i ataksją móżdżkową
3. Nudności, wymioty z atrofią nerwu wzrokowego i kardiomiopatią
4. Niskorosłość z miopatią i epizodami udaropodobnymi
5. Zewnątrzwydzielnicza dysfunkcja trzustki z niedokrwistością syderoblastyczną
6. Encefalomiopatia z cukrzycą
7. Cukrzyca z głuchotą
8. Głuchota z zewnętrzną oftalmoplegią, opadaniem powiek i retinopatią
9. Opóźnienie rozwoju lub utrata umiejętności i oftalmoplegia, oftalmopareza
Charakter i nasilenie objawów klinicznych chorób mitochondrialnych określają:
Nasilenie mutacji mtDNA;
Procent zmutowanego mtDNA w określonych narządach i tkankach;
Zapotrzebowanie energetyczne i rezerwa czynnościowa narządów i tkanek zawierających mtDNA (ich „próg wrażliwości” na defekty fosforylacji oksydacyjnej).
Miopatia
Główne objawy miopatii mitochondrialnej to zanik i osłabienie mięśni oraz nietolerancja wysiłku fizycznego.
U niektórych osób osłabienie jest najbardziej widoczne w mięśniach kontrolujących ruchy gałek ocznych i powiek. Dwie najczęstsze konsekwencje tego osłabienia to stopniowy paraliż ruchów gałek ocznych (postępująca oftalmoplegia zewnętrzna, PEO) i opadanie powiek górnych (opadanie powiek). Często ludzie automatycznie kompensują TNR ruchami głowy, aby patrzeć w różnych kierunkach, i mogą nawet nie zdawać sobie sprawy z jakichkolwiek problemów. Opadanie powieki jest potencjalnie bardziej kłopotliwe, ponieważ może upośledzać widzenie, a także nadać twarzy ospały wyraz, ale można je skorygować chirurgicznie lub za pomocą specjalnych okularów z podnośnikiem powiek.
Miopatie mitochondrialne mogą również powodować osłabienie innych mięśni twarzy i szyi, co prowadzi do niewyraźnej mowy i trudności w połykaniu. W takich przypadkach pomocna może być terapia logopedyczna (zajęcia z logopedą) lub włączenie do diety pokarmów łatwiejszych do przełknięcia.
Nietolerancja wysiłku, zwana także zmęczeniem wysiłkowym, to niezwykłe uczucie zmęczenia w odpowiedzi na aktywność fizyczną. Stopień tej nietolerancji różni się znacznie w zależności od osoby. Niektórzy mogą mieć problemy tylko z aktywnością fizyczną, taką jak bieganie, podczas gdy inni mogą mieć trudności z wykonywaniem codziennych czynności, takich jak pójście do skrzynki pocztowej lub odebranie kartonu mleka.
encefalomiopatia
Encefalomiopatia mitochondrialna zazwyczaj obejmuje niektóre z wyżej wymienionych objawów miopatii, oprócz jednego lub więcej objawów neurologicznych. Podobnie jak w przypadku miopatii, istnieje znaczna zmienność obu rodzajów objawów i nasilenia u różnych osób.
Do najczęstszych objawów encefalomiopatii mitochondrialnej należą utrata słuchu, migrenowe bóle głowy i napady padaczkowe. W co najmniej jednym zespole bólom głowy i drgawkom często towarzyszą epizody podobne do udaru
Oprócz uszkodzenia mięśni oka, encefalomiopatia mitochondrialna może wpływać zarówno na same oczy, jak i obszary mózgu odpowiedzialne za widzenie. Na przykład utrata wzroku spowodowana atrofią nerwu wzrokowego (zwyrodnienie nerwu wzrokowego) lub retinopatia (degeneracja niektórych komórek wyściełających dno oka) są częstymi objawami encefalomiopatii mitochondrialnej. W porównaniu z problemami z mięśniami te efekty częściej prowadzą do poważnych zaburzeń widzenia.
Dość często encefalomiopatia mitochondrialna powoduje ataksję lub trudności z równowagą i koordynacją.
Diagnostyka.
Żaden z charakterystycznych objawów choroby mitochondrialnej – osłabienie mięśni, nietolerancja ćwiczeń, utrata słuchu, ataksja, drgawki, trudności w uczeniu się, zaćma, cukrzyca i niski wzrost – nie jest unikalny dla tej choroby. Jednak połączenie trzech lub więcej z tych objawów u tej samej osoby wskazuje na chorobę mitochondrialną, zwłaszcza jeśli objawy dotyczą więcej niż jednego układu organizmu.
Badanie fizykalne zwykle obejmuje testy siły i wytrzymałości, takie jak powtarzające się zaciskanie i otwieranie pięści lub chodzenie po małych schodach. Badanie neurologiczne może obejmować badanie odruchów, wzroku, mowy i podstawowych zdolności poznawczych.
Istnieje szereg rutynowych testów klinicznych, które można zastosować w przypadku podejrzenia cytopatii mitochondrialnej:
Kwasica mleczanowa jest prawie stałym towarzyszem chorób mitochondrialnych (jedynie ten objaw jest niewystarczający do postawienia diagnozy, ponieważ można go wykryć również w innych stanach patologicznych; w tym zakresie może być przydatny pomiar poziomu mleczanu we krwi żylnej po umiarkowanych ćwiczeniach, np. na ergometrze rowerowym)
badanie EMG – samo w sobie badanie to również nie może być markerem cytopatii mitochondrialnej; jednak normalne lub prawie prawidłowe EMG u pacjentów z ciężkim osłabieniem mięśni może być podejrzane o patologię mitochondrialną.
EEG - dane EEG nie są wystarczająco szczegółowe
Biopsja mięśni szkieletowych to najbardziej pouczająca metoda diagnozowania cytopatii mitochondrialnej - oprócz wykrywania RRF za pomocą trójkolorowego barwienia Gomory'ego przydatne są inne badania histochemiczne i immunologiczne: barwienie na oksydazę cytochromową i dehydrogenazę bursztynianową, badania immunohistochemiczne z użyciem przeciwciał przeciwko poszczególnym podjednostkom układu oddechowego ; tkanka mięśniowa jest wygodna do badań biochemicznych łańcucha oddechowego, a także materiałem do badań genetycznych.
Wskazane jest podzielenie próbek z biopsji mięśnia na trzy części - jedną do badania mikroskopowego (histologia, histochemia i mikroskopia elektronowa), drugą do analizy enzymologicznej i immunologicznej (badanie charakterystyki składników łańcucha oddechowego) i trzecią - bezpośrednio do molekularnej analizy genetycznej. Poszukiwanie znanych mutacji w materiale mięśniowym pozwala w większości przypadków na pomyślną diagnozę DNA choroby. W przypadku braku znanych mutacji mtDNA w tkance mięśniowej, kolejnym krokiem jest szczegółowa molekularna analiza genetyczna - zsekwencjonowanie całego łańcucha mtDNA (lub genów kandydujących do jądrowego DNA) w celu zidentyfikowania nowego wariantu mutacji.
Badanie pod mikroskopem elektronowym mięśni szkieletowych - daje doskonałe wyniki, dlatego tę metodę należy stosować w miarę możliwości
Leczenie.
Jeśli chodzi o terapię cytopatii mitochondrialnych, na razie możemy mówić tylko o objawach.
Leczenie chorób mitochondrialnych odbywa się zwykle w dwóch głównych obszarach:
Zwiększenie efektywności metabolizmu energetycznego w tkankach (tiamina, ryboflawina, nikotynamid, koenzym Q10 (kudesan), L-karnityna (elcar), preparaty wapniowo-magnezowe, witamina C, cytochrom C)
Zapobieganie uszkodzeniom błon mitochondrialnych przez wolne rodniki za pomocą antyoksydantów (witamina E, kwas a-liponowy) i ochraniaczy błon.
Praktyka obejmuje coraz więcej nowych leków o złożonym działaniu, takich jak np. idebenon (Noben) – ulepszony strukturalny analog koenzymu Q10, który korzystnie wpływa na czynność dróg oddechowych i ma wyraźny antyoksydant, antyapoptotyczny i efekt neurotroficzny.
Oczywiście rozszerzenie arsenału terapeutycznego dla chorób mitochondrialnych dyktuje pilną potrzebę, aby lekarze różnych specjalności (neurolodzy, psychiatrzy, pediatrzy, genetycy, hematolodzy itp.) dobrze znali algorytm diagnozowania tych chorób.
Lekarze zaczęli obserwować, jak w XX wieku objawiają się choroby mitochondrialne. Próbując ustalić, skąd może pochodzić którakolwiek z chorób mitochondrialnych, eksperci zidentyfikowali ponad 50 rodzajów chorób, które są związane z zaburzeniami wpływającymi na mitochondria.
W zależności od przyczyn istnieją trzy główne podgrupy chorób mitochondrialnych, a mianowicie:
- Choroby spowodowane mutacjami w mitochondrialnym DNA. Takie wady są związane z mutacją punktową różnych elementów i są dziedziczone głównie od matki. Ponadto zwichnięcie strukturalne może powodować chorobę. Ta kategoria chorób obejmuje takie dziedziczne zespoły Kearns-Sayre, Pearsona, Lebera itp.
- Choroby wywołane defektami na poziomie jądrowego DNA. Mutacje prowadzą do zaburzenia funkcji mitochondriów. Ponadto mogą powodować negatywne zmiany w enzymach biorących udział w cyklicznym procesie biochemicznym, w szczególności zaopatrywaniu komórek w tlen. Należą do nich zespoły Lufta i Alpersa, choroby cukrzycowe itp.
- Choroby wywołane defektami na poziomie jądrowego DNA i w efekcie powodujące wtórną deformację mitochondrialnego DNA. Lista zmian wtórnych obejmuje niewydolność i zespoły wątroby, takie jak zidentyfikowany przez De Toni-Debre-Fanconiego.
Objawy
Przez długi czas mutacje, aw konsekwencji choroby mitochondrialne, mogą nie objawiać się u małoletniego pacjenta. Jednak z biegiem czasu narasta nagromadzenie niezdrowych organelli, w wyniku czego zaczynają pojawiać się pierwsze oznaki konkretnej choroby.
Ponieważ choroby grupy mitochondrialnej reprezentują całą grupę patologii, objawy tych chorób różnią się znacznie w zależności od tego, które narządy i układy ciała dziecka zostały uszkodzone. Biorąc pod uwagę związek między defektami mitochondrialnymi a funkcją energetyczną, można zidentyfikować szczególną podatność na uszkodzenia układu nerwowego i mięśniowego.
Pośród charakterystyczne cechy można rozpoznać patologie układu mięśniowego:
- Ograniczenie lub całkowity brak aktywności ruchowej z powodu niemożności wykonywania normalnych czynności z powodu osłabienia mięśni lub, jak nazywa się ten stan, miopatii.
- Obniżone ciśnienie krwi.
- Zespół bólowy lub skurcze mięśni, którym towarzyszy silny ból.
Dzieci pokazują się jako pierwsze bół głowy, intensywne i powtarzające się wymioty, osłabienie po minimalnym wysiłku fizycznym.
Jeśli chodzi o porażkę system nerwowy, mają miejsce następujące manifestacje:
- opóźnienie w rozwoju psychomotorycznym;
- niezdolność do wykonywania czynności, z którymi wcześniej radziło sobie dziecko - regres rozwojowy;
- drgawki;
- okresowe objawy bezdechu i przyspieszonego oddechu;
- częsta utrata przytomności i zapadnięcie w śpiączkę;
- zmiany w poziomie równowagi kwasowo-zasadowej;
- zmiana chodu.
U starszych dzieci można zauważyć drętwienie, paraliż, utratę czucia, drgawki przypominające udar, patologie w postaci mimowolnych ruchów itp.
Zaangażowanie narządów zmysłów wyraża się pogorszeniem funkcji wzroku, opadaniem powiek, zaćmą, wadami siatkówki i pola widzenia oka, utratą słuchu lub całkowitą głuchotą o charakterze neurosensorycznym. Uszkodzenia narządów w ciele dziecka objawiają się problemami z sercem, wątrobą, nerkami, trzustką. W odniesieniu do chorób związanych z układ hormonalny, to jest odnotowane tutaj:
- opóźnienie wzrostu i rozwoju płciowego,
- zmniejszona produkcja glukozy przez organizm,
- dysfunkcja tarczycy,
- inne problemy metaboliczne.
Diagnoza chorób mitochondrialnych u dziecka
W celu zdiagnozowania obecności chorób mitochondrialnych lekarz bada historię, przeprowadza badanie fizykalne, badając przede wszystkim siłę i wytrzymałość dziecka. Dodatkowo zleca się badanie neuropatologa obejmujące ocenę wzroku, odruchów, mowy i zdolności poznawczych. Za pomocą specjalistycznych analiz - biopsji mięśnia, MRS i tak dalej - potwierdzam podejrzenia. Obrazowanie metodą rezonansu komputerowego i magnetycznego oraz diagnostykę DNA wykonuje się również po konsultacji z genetykami.
Komplikacje
Niebezpieczeństwo defektów mitochondrialnych zależy od rodzaju choroby. Na przykład, gdy układ mięśniowy jest uszkodzony, następuje całkowity paraliż i niepełnosprawność, w tym regresja intelektualna.
Leczenie
Co możesz zrobić
Pierwsza pomoc od rodziców zależy od tego, jakie dokładnie są objawy choroby. W każdym razie, jeśli istnieje najmniejsze podejrzenie i odchylenia od normy, należy skontaktować się ze specjalistą i dowiedzieć się, co zrobić z chorobą, jeśli jest obecna.
Co robi lekarz
Bez względu na rodzaj choroby można ją leczyć podając leki normalizujące metabolizm energetyczny. Ponadto dziecku przepisuje się leczenie objawowe i specjalistyczne w sposób przewidziany dla konkretnej choroby. Pomagają szybciej leczyć patologie lub normalizować stan pacjenta ćwiczenia fizyczne i zabiegi fizjoterapeutyczne.
Zapobieganie
Chorobom mitochondrialnym nie można zapobiec, ponieważ występują one na poziomie genetycznym. Jedynym sposobem, aby nieco zminimalizować ryzyko, jest utrzymanie zdrowy tryb życiażycie bez złych nawyków.
- Likwidacja oficjalna czy alternatywna: co wybrać Wsparcie prawne likwidacji spółki - cena naszych usług jest niższa niż ewentualne straty
- Kto może być członkiem komisji likwidacyjnej Likwidator lub komisja likwidacyjna na czym polega różnica
- Wierzyciele zabezpieczeni upadłością – czy przywileje zawsze są dobre?
- Praca kierownika kontraktu zostanie prawnie opłacona Pracownik odrzuca proponowane połączenie